Alguns doentes com asma brônquica eosinofílica grave mostram efeitos insuficientes com a terapia com anticorpos IL-5. A mudança para um anticorpo receptor IL-5 pode prometer sucesso sob certas condições. Um estudo recente investigou quem iria beneficiar particularmente de uma mudança.
Todos os pneumologistas conhecem o problema: existe uma ampla escolha de anticorpos em doentes com asma brônquica ponderada Th2 e agora a tarefa é escolher o medicamento certo para o doente. Sabe-se por estudos que cerca de um quarto dos doentes responde de forma não significativa à terapia anti-eosinófila, apesar dos critérios de selecção realmente “correctos” e da presença de eosinófilos. Este grupo é agrupado como não-respondedores. Nos respondedores, a função pulmonar (pelo menos em alguns) e a qualidade de vida melhoram significativamente com a terapia, o volume residual pode também diminuir, todos os pacientes mostram uma diminuição de eosinófilos e uma maioria mostra uma melhoria no ACT.
A mudança da terapia de anticorpos de omalizumab para mepolizumab pode melhorar o controlo da asma e diminuir as exacerbações. Se se considerar que a terapia com receptores anti-IL-5 e anti-IL-5 com um anticorpo fornece diferentes pontos de partida, a consequência é que a comutação pode ser uma possível opção terapêutica: Com o anti-IL-5, o mensageiro é interceptado, com o anticorpo receptor anti-IL-5 é o receptor que é interceptado e os eosinófilos são ainda mais reduzidos pelas células T citotóxicas.
83% beneficiaram da conversão
O PD Dr. Hendrik Suhling, Clínica de Pneumologia, Escola de Medicina de Hanôver (D), apresentou um estudo multicêntrico no qual participaram vários centros alemães [1]. Foram incluídos 665 pacientes que receberam terapia anti-IL-5. Destes, foram identificados 70 pacientes que foram trocados devido à falta de resposta, e estavam disponíveis dados suficientes de 60 destes pacientes para uma avaliação mais aprofundada. 50 participantes neste grupo continuaram a receber a terapia, 10 tiveram de terminar a terapia ou foram ligados ou voltaram a ser ligados. Os investigadores definiram um ponto de tempo de base antes da terapia com anticorpos (AK) e compararam-no com um ponto de tempo de terapia sob a primeira AK ou imediatamente antes de mudar para a segunda AK após 4 meses. Havia uma relação equilibrada de género, a idade média era de 54 anos, o colectivo era ligeiramente mais pesado em comparação com a população normal, adequadamente 68% do grupo tinha uma terapia com esteróides de longa duração com uma média de 10 mg de prednisolona por dia.
A terapia era mais frequentemente mepolizumab do que reslizumab, 40% eram fumadores anteriores e mais de metade tinha rinossinusite crónica como uma comorbidade. As razões para o interruptor eram múltiplas, por vezes havia vários gatilhos (Fig. 1) . As exacerbações foram um problema particular, tal como a necessidade de mais terapia com esteróides, tolerância ao exercício e função pulmonar deficiente ou a suposição de que esta ainda poderia ser melhorada.
50 em 60 pacientes (83%) beneficiaram da mudança. Dos 10 pacientes (17%) que não continuaram a terapia, 4 não tiveram resposta à terapia, 2 sofreram uma diminuição da eficácia e cada um sofreu uma perda de peso, espasmo coronário, não houve efeito sobre os pólipos nasais e desenvolveram urticária crónica. Dois destes doentes foram subsequentemente trocados para o anticorpo original anti-IL-5, dois para um anticorpo anti-IL-4R (dupilumab) e os outros tiveram a sua terapia interrompida sem substituição.
Os critérios devem ser definidos
Os resultados do estudo já mostraram uma melhoria significativa na ACT ao abrigo da primeira AK terapia em comparação com a linha de base, mas esta foi ainda melhorada ao abrigo da segunda AK. Os eosinófilos – possivelmente também a razão para esta melhoria – poderiam também ser reduzidos ainda mais após a mudança de AK1 para AK2. A função pulmonar tendeu a melhorar, mas apenas significativamente com a segunda terapia AK. O volume residual só pôde ser reduzido por tendência, o pO2 não foi de todo significativo (fig. 2) . A dose de esteróides diminuiu novamente sob a segunda terapia AK.
Em conclusão, o Dr. Suhling descobriu que a mudança de terapia AK aumentou a taxa de resposta, com quase 90% de melhoria nos pacientes. A única coisa que permanece em aberto é quais os pacientes que irão beneficiar de uma mudança. Portanto, a mudança pode ser eficaz para alguns, mas a questão é se um corte nos eosinófilos conta realmente. O perito considera que os critérios de resposta são uma questão sensível; teriam de ser definidos individualmente a fim de permitir a optimização da terapia no futuro, mesmo com controlo objectivo (caixa).
Fonte: Palestra “Troca de terapia de anticorpos em asma brônquica eosinófila grave de anticorpos anti-IL-5 para anticorpos receptores anti-IL-5“ na sessão “Palestras gratuitas da secção de Alergologia e Imunologia“. 61º Congresso da Sociedade Alemã de Pneumologia e Medicina Respiratória e.V., 3.6.2021.
Congresso: DGP 2021 digital
Literatura:
- Drick N, Milger K, Seeliger B, et al: Mudar de IL-5 para IL-5-Receptor α Tratamento de anticorpos na asma eosinófila grave. J Alergia à asma 2020; 13: 605-614; doi: 10.2147/JAA.S270298.
InFo PNEUMOLOGY & ALLERGOLOGY 2021; 3(3): 27-28 (publicado 17.9.21, antes da impressão).
