Terapia perioperatoria para una mayor eficacia

La inmunoterapia neoadyuvante o adyuvante puede mejorar los resultados en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resecable. Ahora se ha observado que las terapias perioperatorias pueden combinar los beneficios de ambas opciones de tratamiento para mejorar aún más los resultados a largo plazo.

[1–3](rojo) El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa más del 80% de los casos . [4–6]Alrededor del 25-30% de los pacientes con CPNM tienen enfermedad resecable, una proporción que se espera que aumente con el uso creciente de los programas de cribado del cáncer de pulmón . La cirugía sigue siendo el tratamiento curativo primario para los pacientes adecuados con CPNM en estadio inicial. [8–12]Sin embargo, muchos pacientes experimentan una recidiva tumoral en los 5 años siguientes a la cirugía, un factor que aumenta la probabilidad de muerte relacionada con la enfermedad . La quimioterapia administrada en la fase neoadyuvante o adyuvante mejora la tasa de supervivencia a 5 años en sólo un modesto 5% en comparación con la cirugía sola. La necesidad de medidas eficaces a largo plazo es, por tanto, elevada.

[13–18]El primer paso en la dirección correcta fue la aprobación de los inhibidores de la muerte celular programada-1 (PD-1) y del ligando de la muerte celular programada-1 (PD-L1) como parte del tratamiento neoadyuvante (en combinación con quimioterapia basada en platino) o adyuvante (tras resección y quimioterapia basada en platino) para pacientes con CPNM resecable . [19–21]Estudios recientes sobre el melanoma y el CPNM sugieren ahora que las terapias perioperatorias que combinan los beneficios de la inmunoterapia neoadyuvante y adyuvante pueden mejorar aún más los resultados a largo plazo . Activan la inmunidad antitumoral mientras el tumor primario y los ganglios linfáticos aún están presentes y eliminan las micrometástasis residuales tanto antes como después de la cirugía.

Centrarse en el tratamiento perioperatorio

[22]Para esta gestión del tratamiento, durvalumab ^(Imfinzi®) ha sido aprobado ahora por Swissmedic para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico resecable (rNSCLC) sin mutaciones conocidas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ni reordenamientos de la linfoma quinasa anaplásica (ALK), independientemente del estado de PD-L1, en un procedimiento acelerado de autorización temporal . Durvalumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano selectivo de alta afinidad que inhibe la interacción de PD-L1 con PD-1 y CD80 al unirse a PD-L1. [23]La aprobación se basa en los resultados del análisis provisional previsto del estudio AEGEAN de fase III controlado con placebo . El ensayo internacional de fase III, doble ciego y controlado con placebo, investigó el uso del anticuerpo monoclonal de forma perioperatoria (es decir, como terapia neoadyuvante y adyuvante) junto con quimioterapia neoadyuvante en pacientes con CPNM resecable. En el estudio, 802 pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis fija de 1.500 mg de durvalumab más quimioterapia o placebo más quimioterapia cada tres semanas durante cuatro ciclos antes de la cirugía, seguidos de durvalumab o placebo cada cuatro semanas (durante un máximo de 12 ciclos) después de la cirugía.

Se demostró que la duración de la supervivencia libre de acontecimientos en el grupo de durvalumab era significativamente mayor que con placebo. En el análisis de hitos a los 12 meses, se observó una supervivencia libre de acontecimientos en el 73,4% de los pacientes que recibieron durvalumab frente al 64,5% de los pacientes que recibieron placebo. La incidencia de respuesta patológica completa fue significativamente mayor con durvalumab que con placebo (17,2% frente a 4,3% en el análisis final). Los beneficios en la supervivencia libre de acontecimientos y en la respuesta patológica completa también se observaron independientemente del estadio y de la expresión de PD-L1. Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 o 4 o menos en el 42,4% de los pacientes con durvalumab y en el 43,2% con placebo. No se detectaron nuevas señales de seguridad. Esta aprobación marca el primer régimen de tratamiento perioperatorio aprobado en Suiza y es también la primera aprobación de un régimen AEGEAN de AstraZeneca en todo el mundo, introduciendo una nueva opción terapéutica en un contexto curativo para pacientes con rNSCLC.

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