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El Pelargonium sidoides muestra efectos antivirales e inmunomoduladores in vitro

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Los tratamientos disponibles actualmente para el covid-19 son muy limitados y la investigación de fármacos eficaces es febril. Un equipo internacional de científicos ha publicado recientemente los resultados de un estudio preclínico in vitro que indica que un extracto a base de Pelargonium sidoides inhibe la entrada del SARS-CoV-2 en las células pulmonares humanas, inhibiendo así el crecimiento del virus.

Se necesitan fármacos que reduzcan tanto la carga viral como las respuestas inflamatorias inducidas por el SRAS-CoV-2. El extracto estandarizado de Pelargonium sidoides EPs® 7630 (Kaloba®) ha demostrado propiedades antivirales e inmunomoduladoras en estudios clínicos y preclínicos en infecciones respiratorias comunes [1,2,6]. Kaloba® está aprobado para el tratamiento de la bronquitis aguda en Suiza y otros países y para la rinosinusitis se recomienda el uso de EPs® 7630 en un documento de posición europeo (EPOS, European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 [3]) [3,4]. Para averiguar más sobre el posible efecto del extracto de Pelargonium sidoides en el nuevo coronavirus, se investigó la influencia del EPs® 7630 en la entrada del SARS-CoV-2 en las células, así como en el crecimiento del virus [5]. Otro parámetro de resultado fue el efecto sobre la expresión de citoquinas proinflamatorias, quimioquinas y factores de crecimiento asociados al covid-19. Para ello, se infectaron células pulmonares humanas de la línea celular Calu-3 así como células Vero de monos con SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2 así como con una variante alfa y beta de SARS-CoV-2 y posteriormente se trataron con el extracto EPs® 7630 así como con diferentes fracciones en distintas concentraciones (10 y 100 µg/ml). Las fracciones fitoquímicas de EPs® 7630 obtenidas por ultrafiltración contenían prodelfinidina en varios tamaños de oligómero o ingredientes de bajo peso molecular como benzopiranonas y derivados de purina.

Inhibición demostrable del crecimiento del virus

Las células Vero (VeroFM) calu-3 y deficientes en IFN (interferón) infectadas con los diferentes coronavirus y las variantes del SARS-CoV-2 mostraron una inhibición significativa del crecimiento de todos los coronavirus de hasta un >99% tras 48 horas a una concentración de 100 μg/ml de EPs® 7630 [5]. En el caso del SARS-CoV-2, ya se observó una inhibición significativa del crecimiento a 10 μg/ml en ambas líneas celulares. Para las demás variantes del virus, sólo se observó una inhibición significativa a la concentración de EPs® 7630 de 100 µg/ml. El valor IC50 se situó fuera del rango citotóxico en ambas líneas celulares y fue de 0,48 μg/ml para la inhibición del SARS-CoV-2 en células VeroFM y de 1,61 μg/ml en células Calu-3.

La entrada de células podría ralentizarse

El coronavirus se adhiere al receptor principal ACE2 de la célula a través de copias de la proteína espiga y puede introducirse en la célula por endocitosis o por fusión de la envoltura vírica con la membrana celular mediada por la serina proteasa transmembrana 2 (TMPRSS2). Para analizar qué mecanismo se ve afectado por el EPs® 7630, se infectaron células Vero TMPRSS2 negativas y Calu-3 TMPRSS2 positivas con pseudopartículas portadoras de la proteína de la espiga del SARS-CoV-2 [5]. Se observó que el EPs® 7630 inhibía la entrada celular del SARS-CoV-2 en las células Calu-3 con mayor eficacia (59%) que en las células Vero (17%), lo que indica que el extracto de Pelargonium sidoides afecta tanto a los procesos mediados por la fusión endosomal como a los mediados por la fusión de la membrana plasmática. Un estudio de las fracciones del extracto mostró una inhibición de entrada significativa a concentraciones elevadas de 100 μg/ml para todas las fracciones. Las de peso molecular medio a alto (de 3 a >30 kDA) inhibieron por completo el crecimiento del virus, mientras que las fracciones de bajo peso molecular (<1 a 3 kDa) alcanzaron una inhibición máxima de alrededor del 90% a 10 y 66 µg/ml, respectivamente. En resumen, esto sugiere una actividad diferencial de las fracciones, siendo la prodelfinidina en componentes de pequeño tamaño de oligómero y bajo peso molecular la más eficaz en la inhibición de la entrada celular del SARS-CoV-2 a concentraciones tan bajas como 10 μg/ml.

En cuanto a la inmunomodulación, se produjo una reducción significativa de la expresión génica de la interleucina proinflamatoria 1B (IL-1B) y una fuerte regulación al alza del gen antiinflamatorio TNFAIP-3 en las células Calu-3 infectadas tratadas con EPs® 7630. Todos los demás genes mostraron una disminución limitada pero no significativa de la activación génica.

Resumen

Los autores sugieren que los efectos mostrados pueden ser útiles para combatir las infecciones por coronavirus y prevenir la inflamación y la desregulación inmunitaria asociadas al covid-19 (tormenta de citocinas) [5]. Los estudios disponibles sugieren que el EPs® 7630 inhibe la entrada del SARS-CoV-2 en las células huésped e impide así el crecimiento del virus. Estos efectos podrían conducir a una restricción de la regulación ascendente de los genes inmunitarios inducida por el SARS-CoV-2, mostrando las fracciones de bajo peso molecular un efecto inmunogénico comparable al del EPs® 7630 con escaso efecto sobre la entrada celular. Las fracciones que contenían prodelfinidinas con un bajo grado de oligomerización y sustancias de bajo peso molecular fueron las más eficaces en la inhibición de la entrada del SARS-CoV-2, ya a 10 μg/ml. Éstos tuvieron efectos comparables a los del EPs® 7630 sobre la regulación del sistema inmunitario.

Dado que hasta ahora sólo se dispone de resultados de estudios in vitro y se carece de resultados de estudios clínicos, no se puede afirmar si la ingesta de EPs® 7630 tiene una eficacia profiláctica o terapéutica contra el nuevo coronavirus en humanos.

 

Literatura:

  1. Michaelis M, et al: Fitomedicina 2011; 18(5): 384-386.
  2. Matthys H, et al: Respir Med 2013; 107(5): 691-701.
  3. Fokkens WJ, et al: Rinología 2020; 58(Suppl S29): 1-464.
  4. Orlandi RR, et al: Int Forum Allergy Rhinol 2016; 6(1): S22-S209.
  5. Papies J, et al: Front Pharmacol 2021; 12: 757666.
  6. Información sobre el medicamento: Kaloba®, www.swissmedicinfo.ch (fecha de acceso: 10.11.2021)

HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 27 (publicado el 14.11.21, antes de impresión).
InFo NEUROLOGíA Y PSIQUIATRÍA 2022; 20(1): 35

Autoren
  • Mirjam Peter, M.Sc.
Publikation
  • HAUSARZT PRAXIS
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