¿Cómo pueden utilizarse los macrodatos en el campo de la esclerosis múltiple? ¿Y cuáles son las últimas noticias sobre las opciones de tratamiento existentes? El Congreso ECTRIMS de Berlín aclaró la situación.
La red Big MS Data (BMSD) representa una colaboración entre los registros nacionales de EM de Dinamarca, Italia y Suecia, así como MSBase y OFSEP (Francia). Utilizando una cohorte de 11 871 pacientes de esta red, ahora se ha evaluado cuándo iniciar la terapia modificadora de la enfermedad (TM) para prevenir la acumulación de discapacidad a largo plazo [1]. El inicio de la DMT en los seis meses siguientes a la aparición de la enfermedad demostró ser óptimo a este respecto.
También He et al. han utilizado datos del registro MSBase y de dos registros locales para un análisis similar [2]. Descubrieron que había menos acumulación de discapacidad en los pacientes tratados con terapia de alta potencia (rituximab, ocrelizumab, mitoxantrona, alemtuzumab, natalizumab) poco después del diagnóstico.
Datos a 5 años sobre ocrelizumab
En Berlín se presentaron muchos datos sobre opciones terapéuticas ya aprobadas, incluidos los datos a 5 años del ocrelizumab en pacientes con EM remitente-recidivante (estudios OPERA I y II) [3,4]. Demostraron que se produjo una rápida reducción de la tasa anual de recaídas (TRA) en los pacientes a los que se les cambió el interferón β-1a por ocrelizumab (“switchers”) tras la fase de extensión abierta (OLE) doble ciego de dos años [3]. Tanto en estos “switchers” como en los pacientes que ya habían recibido ocrelizumab en la fase doble ciego (“OCR-OCR”), la reducción de la RRA conseguida se mantuvo en el año 5. En comparación con los “switchers”, los pacientes “OCR-OCR” también lograron una reducción significativa y sostenida de la progresión de la discapacidad hasta el año 5.
Tras el cambio de terapia, las personas que cambiaron de tratamiento también experimentaron una sólida reducción de la actividad de la enfermedad (Gd+ T1 y lesiones nuevas/que realzaban en T2) evaluada mediante IRM hasta el año 5 [4]. En el grupo “OCR-OCR”, la supresión casi completa de las lesiones Gd+-T1 conseguida en la fase doble ciego también se mantuvo durante la OLE. El bajo número de lesiones T2 nuevas/ampliadas también se mantuvo estable. Por último, los pacientes aleatorizados inicialmente al ocrelizumab mostraron una menor pérdida de materia cerebral tras cinco años de terapia que los “switchers” (volumen cerebral total y materia gris blanca y cortical).
Interferón β-1a frente a fingolimod en la EM pediátrica
En la ECTRIMS de este año, el tema de la EM pediátrica también figuró en el orden del día en varios puntos. Por ejemplo, en una Sesión Científica, la Dra. Brenda Banwell, de Filadelfia, presentó los datos del ensayo de fase III PARADIGMS, el primer ensayo activo-controlado completo diseñado específicamente para pacientes pediátricos con EM [5]. Los pacientes de 10 a 17 años recibieron 0,5 mg de fingolimod al día durante dos años (o 0,25 mg/día en pacientes ≤40 kg de peso corporal) o 30 μg de interferón (IFN) β-1a i.m. una vez a la semana. Por último, se produjo una reducción significativa del 82% en la RRA con fingolimod en comparación con el IFN β-1a. La actividad de la enfermedad detectable mediante IRM y el volumen de la lesión inflamatoria aguda también se redujeron significativamente con fingolimod en comparación con IFN β-1a. La tasa de atrofia cerebral se redujo significativamente en un 40% con fingolimod. El perfil de seguridad del fingolimod en los pacientes pediátricos fue coherente con el de los adultos [6]. La tasa global de acontecimientos adversos fue mayor con el IFN β-1a que con el fingolimod (95,3% frente a 88,8%). Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 16,8% de los pacientes en tratamiento con fingolimod y en el 6,5% de los pacientes en tratamiento con IFN β-1a.
Análisis primario del ensayo de fase II con evobrutinib
Xavier Montalban, MD, Barcelona, presentó el análisis primario del ensayo de fase II con el inhibidor de BTK evobrutinib en la sesión de noticias de última hora [7]. La BTK desempeña un papel central en varios procesos del sistema inmunitario adaptativo e innato relevantes en la patogénesis de la EM. En el estudio controlado con placebo, se investigaron diferentes dosis de evobrutinib (25 mg QD, 75 mg QD, 75 mg BID) durante un periodo de 24 semanas. Como se ha demostrado, 75 mg QD y 75 BID dieron lugar a una reducción significativa de las lesiones T1 Gd+ frente a placebo. Además, se observó una tendencia a la reducción de la ARR. En general, el tratamiento fue bien tolerado. Se observaron aumentos en varios parámetros de laboratorio (ALT, AST, lipasa), especialmente en el grupo con 75 mg de evobrutinib BID. Sin embargo, éstas eran reversibles y asintomáticas. Ninguna de las tres dosis provocó infecciones graves ni linfopenia. Por primera vez, se demostró una reducción de la actividad de la enfermedad en un ensayo aleatorizado de un inhibidor de la BTK. El estudio actual continuará ahora durante otras 24 semanas.
Fuente: Congreso ECTRIMS, 10-12 de octubre de 2018, Berlín (D)
Literatura:
- Iaffaldano P, et al: El momento óptimo para iniciar el tratamiento en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante: resultados de la Gran Red de Datos sobre Esclerosis Múltiple. Ectrims 2018; Resumen 204.
- He A, et al: El inicio precoz de terapias de alta eficacia mejora los resultados de la discapacidad a lo largo de 10 años. Ectrims 2018, resumen P919.
- Hauser SL, et al: Reducción a largo plazo de la tasa de recaídas y progresión de la discapacidad confirmada tras 5 años de tratamiento con ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Ectrims 2018; Resumen P590.
- Arnold DL, et al: Reducción a largo plazo de la actividad de la enfermedad y la atrofia cerebral por resonancia magnética tras 5 años de tratamiento con ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Ectrims 2018; Resumen P588.
- Chitnis T, et al: Ensayo de fingolimod frente a interferón beta-1a en la esclerosis múltiple pediátrica. N Engl J Med 2018; 379: 1017-1027.
- Arnold D, et al: Efectos del fingolimod en los resultados de la resonancia magnética en pacientes con esclerosis múltiple de inicio pediátrico: resultados del estudio de fase 3 PARADIGMS. AAN 2018; Resumen S51.005
- Montalbán X, et al.: Análisis primario de un estudio aleatorizado,
- Estudio de fase 2, controlado con placebo, del inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton evobrutinib (M2951) en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Ectrims 2018; Resumen 322.
Para saber más:
- Torke S, et al: La inhibición de la tirosina quinasa de Bruton impide selectivamente la activación de las células B por el antígeno y mejora la encefalomielitis autoinmune experimental mediada por células B. Ectrims 2018; Resumen P575.
InFo NEUROLOGÍA Y PSIQUIATRÍA 2018; 16(6): 58-59.
