La tirzepatida demuestra múltiples beneficios

En el programa de estudio de fase III SURPASS, el agonista de doble receptor tirzepatida obtuvo unos resultados convincentes. Ahora también están disponibles los resultados de varios análisis post hoc. En la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), se presentó un análisis exploratorio basado en los datos del SURPASS 1–5 y de la resonancia magnética del SURPASS 3. Por un lado, se observó un posible efecto protector de los riñones.
de la tirzepatida y, en segundo lugar, si la composición muscular cambia durante el curso del tratamiento y cómo lo hace.

A diferencia de los agonistas de los receptores de GLP-1 (GLP-1-RA) establecidos desde hace tiempo, la tirzepatida también se une a los receptores de GIP. El programa SURPASS incluye estudios que investigan la tirzepatida en dosis de 5 mg, 10 mg y 15 mg como monoterapia, como complemento de otros tratamientos y en comparación con fármacos establecidos para reducir la glucemia en pacientes con diabetes de tipo 2. En los estudios SURPASS 1-5 (Tabla 1 ), se lograron reducciones de _HbA1c clínicamente relevantes en la semana 40 o 52 en todas las dosis de tirzepatida, tanto cuando se utilizó sola como en tratamiento combinado. La tirzepatida también demostró ser superior a los comparadores activos y al placebo en cuanto a la reducción de peso [1–5]. Varios análisis post hoc investigaron hasta qué punto el AR dual GIP/GLP-1 influye en otros parámetros clínicamente relevantes en los diabéticos de tipo 2.

La albuminuria se reduce de forma demostrable

Los análisis del estudio SURPASS 4 indican que la tirzepatida tiene efectos nefroprotectores en los diabéticos de tipo 2 con alto riesgo cardiovascular [5]. Para conocer mejor los efectos específicos de la tirzepatida sobre el cociente albúmina-creatinina en orina (UACR), se llevó a cabo un análisis post hoc de los estudios SURPASS 1-5 [6]. Se descubrió que el tratamiento con tirzepatida se asociaba a una reducción clínicamente relevante de la UACR, lo que indicaba un efecto protector renal. Esto se aplicó a todos los diabéticos de tipo 2 estudiados, incluidos los que tenían una función renal reducida. En concreto, los investigadores evaluaron la diferencia porcentual en la UACR para la tirzepatida (5, 10, 15 mg) en comparación con los preparados activos de comparación. Los análisis se realizaron en la población total agrupada de SURPASS 1-5 y en las poblaciones agrupadas según los productos comparadores: Placebo (SURPASS 1 y 5); Semaglutida 1 mg (SURPASS 2); Insulina (SURPASS 3-4). Los datos se analizaron de forma global y para subgrupos con un valor de UACR ≥3,39 mg/mmol o una TFGe <60 ml/
min/1,73^m2 fueron analizados. Se disponía de datos de UACR de un total de 6263 pacientes, de los cuales 1846 tenían un valor de UACR ≥3,39 mg/mmol y 537 tenían una TFGe <60 mL/min/1,73^m2. En todas las poblaciones SURPASS agrupadas, la UACR disminuyó más con la tirzepatida (en todas las dosis) que en los grupos de comparación. La reducción de la UACR fue más pronunciada en los subgrupos con un valor basal de ≥3,39 mg/mmol o una TFGe <60 mL/min/1,73^m2.

Sin efectos negativos en los músculos

SURPASS 3 comparó la eficacia y la seguridad de la tirzetida frente a la insulina degludec titulada en más de 1400 pacientes adultos diabéticos de tipo 2 no tratados con insulina cuyo control glucémico era inadecuado con metformina +/- inhibidor de SGLT-2 durante ≥3 meses [4]. La duración media de la diabetes en los participantes en el estudio fue de 8,4 años. En un subestudio del SURPASS 3, se recogieron datos de IRM para determinar el porcentaje de grasa hepática y el porcentaje de tejido adiposo visceral y subcutáneo. Además, un análisis exploratorio post hoc basado en los datos de IRM recogidos abordó la cuestión de cómo la pérdida de peso conseguida con la tirzepatida afectaba a los músculos [7,8]. Los investigadores calcularon una predicción de los cambios en el contenido de grasa muscular y el volumen muscular basándose en los datos del estudio longitudinal UK Biobank** (n=2942). Esto demostró que en el subestudio de IRM SURPASS 3 (n=296), la tirzepatida redujo significativamente el contenido de grasa muscular en comparación con la insulina degludec. Este efecto fue más pronunciado de lo que cabría esperar en función del envejecimiento y la pérdida de peso durante el periodo de estudio. Sin embargo, esto no se aplicó en la misma medida al volumen muscular. En resumen, puede afirmarse que la inevitable reducción de la masa muscular asociada a la medicación adelgazante se vio compensada, al menos parcialmente, por una mejor composición del tejido muscular, es decir, un menor contenido de grasa, durante el tratamiento con tirzepatida.

** Los participantes del estudio del Biobanco del Reino Unido (n=2942) fueron escaneados a intervalos de ~2,2 años, en los que se registraron, entre otros, el IMF, el FFMV o la puntuación z del FFMV.

En un análisis de subgrupos, también se descubrió que aquellos con un volumen muscular bajo al inicio del estudio lograron efectos comparables en términos de pérdida de peso y tamaño muscular en comparación con los demás participantes del estudio que tomaban tirzepatida [7].

Congreso: EASD Annual Meeting

Literatura:

1. Rosenstock J, et al.: Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 143–155.
2. Dahl D, et al.: Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA 2022; 327: 534–545.
3. Frias JP, et al.: Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2021; 385: 503–515.
4. Ludvik B, et al.: Once-weekly tirzepatide versus oncedaily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 583–598.
5. Del Prato S, et al.: Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 1811–1824.
6. Wiese RJ, et al.: Tirzepatide reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes: post-hoc pooled analysis of SURPASS 1-5. OP 01 Tirzepatide: all things must SURPASS. Diabetologia (2023) 66 (Suppl 1): S1–S536.
7. Linge J: Tirzepatide achieves significant weight loss without adverse effects on muscle composition (SURPASS-3 MRI), OP 01 Tirzepatide: All Things Must Surpass. EASD Annual Meeting, 03.10.2023.
8. Linge J, et al.: Tirzepatide achieves significant weight loss without adverse effects on muscle composition (SURPASS-3 MRI). OP 01 Tirzepatide: all things must SURPASS. Diabetologia 2023; 66 (Suppl 1): S1–S536.
9. Swissmedic: Arzneimittelinformation,
   www.swissmedicinfo.ch,(última consulta: 25/10/2023)
10. Várkonyi TT, et al.: Perspectives on weight control in diabetes – Tirzepatide. Diabetes Res Clin Pract 2023 Aug; 202: 110770.

HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(11): 22–23