O Tirzepatide apresenta múltiplos benefícios

No programa de estudos SURPASS de fase III, o agonista de duplo recetor tirzepatide teve um desempenho convincente. Os resultados de várias análises post-hoc estão agora também disponíveis. Na reunião anual da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD), foi apresentada uma análise exploratória baseada no SURPASS 1-5 e nos dados de RMN do SURPASS 3. Por um lado, um possível efeito protetor dos rins.
de tirzepatide e, em segundo lugar, se e como a composição muscular se altera no decurso do tratamento.

Ao contrário dos agonistas dos receptores de GLP-1 (GLP-1-RA) já estabelecidos há algum tempo, o tirzepatide liga-se também aos receptores de GIP. O programa SURPASS inclui estudos que investigam a tirzepatide nas doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg como monoterapia, como adjuvante de outros tratamentos e em comparação com medicamentos estabelecidos para baixar a glucose no sangue em doentes com diabetes tipo 2. Nos estudos SURPASS 1-5 (Quadro 1), foram alcançadas reduções clinicamente relevantes _{da HbA1c} na semana 40 ou 52 em todas as doses de tirzepatide, tanto quando utilizado isoladamente como em tratamento combinado. O tirzepatide também se revelou superior aos comparadores activos e ao placebo em termos de redução de peso [1–5]. Várias análises post-hoc investigaram até que ponto a dupla GIP/GLP-1 RA influencia outros parâmetros clinicamente relevantes em diabéticos tipo 2.

A albuminúria está comprovadamente reduzida

As análises do estudo SURPASS 4 indicam que a tirzepatide tem efeitos nefroprotectores em diabéticos de tipo 2 com elevado risco cardiovascular [5]. Para saber mais sobre os efeitos específicos da tirzepatide na relação albumina-creatinina na urina (UACR), foi efectuada uma análise post-hoc dos estudos SURPASS 1-5 [6]. Verificou-se que o tratamento com tirzepatide estava associado a uma redução clinicamente relevante da UACR, indicando um efeito protetor renal. Isto aplica-se a todos os diabéticos de tipo 2 estudados, incluindo os que têm uma função renal reduzida. Especificamente, os investigadores avaliaram a diferença percentual na UACR para a tirzepatide (5, 10, 15 mg) em comparação com as preparações activas de comparação. As análises foram efectuadas na população total agrupada do SURPASS 1-5 e nas populações agrupadas de acordo com os produtos de comparação: Placebo (SURPASS 1 & 5); Semaglutide 1 mg (SURPASS 2); Insulina (SURPASS 3-4). Os dados foram analisados globalmente e para subgrupos com um valor de UACR ≥3,39 mg/mmol ou uma eGFR <60 ml/
min/1,73^m2 foram analisados. Estavam disponíveis dados de UACR de um total de 6263 doentes, dos quais 1846 tinham um valor de UACR ≥3,39 mg/mmol e 537 tinham uma eGFR <60 mL/min/1,73^m2. Em todas as populações SURPASS agrupadas, a UACR diminuiu mais com tirzepatide (em todas as doses) do que nos grupos de comparação. A redução da UACR foi mais pronunciada nos subgrupos com um valor basal de ≥3,39 mg/mmol ou uma eGFR <60 mL/min/1,73^m2.

Não tem efeitos negativos sobre os músculos

O estudo SURPASS 3 comparou a eficácia e a segurança do tirzeptido versus a insulina degludec titulada em mais de 1400 doentes adultos diabéticos de tipo 2, sem experiência de insulina, cujo controlo glicémico era inadequado com metformina +/- inibidor SGLT-2 durante ≥3 meses [4]. A duração média da diabetes nos participantes do estudo foi de 8,4 anos. Num subestudo do SURPASS 3, foram recolhidos dados de ressonância magnética para determinar a percentagem de gordura no fígado e a percentagem de tecido adiposo visceral e subcutâneo. Além disso, uma análise exploratória post-hoc baseada nos dados de RMN recolhidos abordou a questão de como a perda de peso conseguida com o tirzepatide afectou os músculos [7,8]. Os investigadores calcularam uma previsão das alterações do teor de gordura muscular e do volume muscular com base nos dados do estudo longitudinal UK Biobank** (n=2942). Este estudo mostrou que no subestudo SURPASS 3 MRI (n=296), a tirzepatide reduziu significativamente o teor de gordura muscular em comparação com a insulina degludec. Este efeito foi mais pronunciado do que seria de esperar com base no envelhecimento e na perda de peso durante o período de estudo. No entanto, este facto não se aplica da mesma forma ao volume muscular. Em resumo, pode afirmar-se que a inevitável redução da massa muscular associada à medicação para redução do peso foi, pelo menos parcialmente, compensada por uma melhor composição do tecido muscular, ou seja, um menor teor de gordura, durante o tratamento com tirzepatide.

** Os participantes do estudo UK Biobank (n=2942) foram examinados em intervalos de ~2,2 anos, tendo sido registados, entre outros, o MFI, o FFMV ou o z-score do FFMV.

Numa análise de subgrupo, verificou-se também que os participantes com baixo volume muscular na linha de base obtiveram efeitos comparáveis em termos de perda de peso e tamanho muscular em comparação com os outros participantes do estudo que tomaram tirzepatide [7].

Congresso: EASD Annual Meeting

Literatura:

1. Rosenstock J, et al.: Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 143–155.
2. Dahl D, et al.: Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA 2022; 327: 534–545.
3. Frias JP, et al.: Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2021; 385: 503–515.
4. Ludvik B, et al.: Once-weekly tirzepatide versus oncedaily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 583–598.
5. Del Prato S, et al.: Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 1811–1824.
6. Wiese RJ, et al.: Tirzepatide reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes: post-hoc pooled analysis of SURPASS 1-5. OP 01 Tirzepatide: all things must SURPASS. Diabetologia (2023) 66 (Suppl 1): S1–S536.
7. Linge J: Tirzepatide achieves significant weight loss without adverse effects on muscle composition (SURPASS-3 MRI), OP 01 Tirzepatide: All Things Must Surpass. EASD Annual Meeting, 03.10.2023.
8. Linge J, et al.: Tirzepatide achieves significant weight loss without adverse effects on muscle composition (SURPASS-3 MRI). OP 01 Tirzepatide: all things must SURPASS. Diabetologia 2023; 66 (Suppl 1): S1–S536.
9. Swissmedic: Informações sobre os medicamentos,
   www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 25/10/2023)
10. Várkonyi TT, et al.: Perspectives on weight control in diabetes – Tirzepatide. Diabetes Res Clin Pract 2023 Aug; 202: 110770.

HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(11): 22–23