Se sabe que la empagliflozina reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) en personas con diabetes de tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Los mecanismos subyacentes a estos efectos aún no se comprenden del todo. Un estudio de Ferrannini et al. indica que la mejora de la sensibilidad a la insulina podría ser un factor metabólico importante para el beneficio cardiovascular a largo plazo de la empagliflozina.
El objetivo del estudio era investigar los efectos de la empagliflozina sobre la resistencia a la insulina, la sensibilidad a la insulina y los índices de función de las células β en pacientes con un episodio coronario agudo reciente y disglucemia o intolerancia a la glucosa (ATG) o diabetes tipo 2 (DMT2) recién diagnosticadas [1]. Para ello, 42 pacientes con infarto de miocardio reciente (n=36) o angina de pecho inestable (n=6) y disglucemia recién diagnosticada fueron aleatorizados a empagliflozina 25 mg diarios (n=20) o placebo (n=22). La edad media era de 67,5 años y el 19% de los participantes eran mujeres. Los puntos temporales de medición fueron antes de la aleatorización, 7 meses después del inicio de la intervención y 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio [1].
Se realizó una prueba oral de tolerancia a la glucosa (oGTT) de dos horas en los tres puntos temporales. Al paciente en ayunas se le administran 75 g de glucosa disueltos en 250-300 ml de agua por vía oral en cinco minutos en la mañana del día de la prueba. Esto provoca un aumento de la concentración de glucosa en sangre y la consecuente secreción de insulina mediante la estimulación de las células β pancreáticas. En los pacientes con una sensibilidad a la insulina reducida, se produce un descenso retardado de la concentración de glucosa en sangre en comparación con las personas sanas. El factor decisivo es la concentración de glucosa en el plasma venoso medida al cabo de 120 minutos. En el estudio de Ferrannini et al. Además de los valores de glucosa e insulina, también se registraron los valores de HbA1c, péptido C en ayunas y manosa como parte del oGTT (proinsulina en ayunas sólo en las dos primeras citas) [1]. La manosa y los aminoácidos son algunos de los componentes alimentarios que, además de la glucosa, provocan la liberación de insulina. El péptido C es una proteína que se escinde de la proinsulina en el aparato de Golgi durante la formación de la insulina.
La empagliflozina mejoró significativamente los índices de sensibilidad a la insulina
Las concentraciones plasmáticas medidas de glucosa e insulina pueden utilizarse para determinar la secreción de insulina de las células β pancreáticas y la sensibilidad a la insulina del tejido tras la carga de glucosa. Los dos índices utilizados para este fin son el índice insulinogénico y el índice de Stumvoll. (Tab. 1). Los valores altos en el índice insulinogénico indican una buena función de las células β [3,4].
El HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) es un marcador diagnóstico específico de la resistencia a la insulina y se calcula a partir de las concentraciones en ayunas de insulina y glucosa en suero/plasma. El aumento de las concentraciones de insulina y/o glucosa como expresión de la resistencia a la insulina conduce a un aumento del HOMA-IR. Los índices HOMA también incluyen el HOMA2-β para la función de las células β y el HOMA2-S para la sensibilidad a la insulina (Tabla 1, Tabla 2) . El QUICK-I (Quantitative Insulin-sensitivity Check Index) define la sensibilidad a la insulina como inversamente proporcional al logaritmo del producto de las concentraciones de glucosa e insulina en ayunas [6]. El índice de Matsuda es también un parámetro sustitutivo para estimar la sensibilidad a la insulina en la oGTT [7].
Después de siete meses, la empagliflozina redujo significativamente los niveles de glucosa e insulina durante el oGTT, mientras que el péptido C, la manosa y la HbA1c no difirieron del grupo placebo. Los índices de sensibilidad a la insulina mejoraron significativamente bajo tratamiento con empagliflozina (Tabla 2) , mientras que la resistencia a la insulina y la función de las células β no mostraron diferencias significativas. Tras la interrupción de la empagliflozina, todos los índices volvieron al nivel inicial. No se registraron acontecimientos adversos graves. Ninguno de los pacientes desarrolló insuficiencia cardiaca durante el periodo de estudio.
El presente estudio proporciona otra pieza del rompecabezas para descifrar los mecanismos de acción de la empagliflozina. Se sabe que el deterioro de la sensibilidad a la insulina desempeña un papel central en la patogénesis de la diabetes de tipo 2 y sus complicaciones. Entre otras cosas, se sabe que el tejido adiposo segrega sustancias biológicamente activas que reducen la sensibilidad a la insulina, lo que puede repercutir negativamente en los factores de riesgo cardiovascular [5]. Al mejorar la sensibilidad a la insulina, las células del organismo pueden reaccionar de forma más sensible a la insulina. Esto parece tener efectos de gran alcance.
Congreso: EASD Annual Meeting
Literatura:
- Ferrannini G, et al.: Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with a recent coronary syndrome and newly detected dysglycaemia. Diabetologia 2023; 66 (Suppl 1): S1–S536.
- Fortin E, et al.: Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with recent acute coronary syndrome and newly detected dysglycaemia: Experiences from the randomized, controlled SOCOGAMI trial. Cardiovasc Diabetol 2023; 22(1): 208.
- Bacha F, Gungor N, Arslanian SA: Measures of beta-cell function during the oral glucose tolerance test, liquid mixed-meal test, and hyperglycemic clamp test. J Pediatr 2008; 152: 618–621.
- Stumvoll M, et al.: Use of the oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity. Diabetes Care 2000; 23: 295–301.
- «Adipositas, metabolisches Syndrom, Insulinresistenz und Diabetes», www.labor-karlsruhe.de, (última consulta: 30.10.2023)
- Katz A, et al.: Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(7): 2402–2410.
- Matsuda M, Defronzo RA: Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care 1999; 22: 1462–1470.
HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(11): 26–27
