Una complicación frecuente y grave del melanoma maligno es el desarrollo de metástasis cerebrales. Las terapias sistémicas pueden prolongar la supervivencia, pero no llegan a las células tumorales del cerebro. Una posible diana terapéutica podría ser la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR.
Las opciones terapéuticas para las metástasis cerebrales del melanoma maligno han sido muy limitadas hasta ahora. Una consideración fue, por tanto, la inhibición de la vía PI3K/Akt/mTOR (PAM), ya que ésta se encuentra específicamente regulada al alza en las metástasis cerebrales. Además, este método ya ha permitido reducir el crecimiento macrometastásico y la regresión de las micrometástasis. Para el estudio, se realizó microscopía de dos fotones longitudinal in vivo a través de una ventana craneal crónica. Además, se utilizaron la microscopía molecular in vivo, la microscopía de fluorescencia y la medición de la bioluminiscencia en ratones. Las observaciones mostraron una activación estable y duradera, que ya es necesaria para la extravasación y la posterior formación de metástasis cerebrales en el caso de una detención intravascular temprana de las células tumorales en los vasos cerebrales. Tras la colonización cerebral, las células tumorales mostraron una activación estable de la vía, que se redujo con la administración del inhibidor dual PI3k/Akt GNE-317. Entonces, la administración preventiva de dosis bajas de GNE-317 produjo efectivamente una menor carga de metástasis cerebrales y un aumento de la supervivencia global en comparación con el tratamiento de las metástasis establecidas con una dosis más alta o con un grupo de control. El estudio pudo demostrar el importante papel de la vía de señalización de la PAM en el desarrollo de metástasis cerebrales mediante microscopía molecular, así como probar la inhibición de PI3k/mTOR como medida preventiva. Así pues, la inhibición de PI3k/mTOR en dosis bajas representa una nueva opción terapéutica antimetastásica para el melanoma maligno avanzado.
Fuente: Tehranian C, et al.: Inhibition of the PI3K/Akt/mTOR signalling pathway as a prevention concept against brain metastases of melanoma. Presentación de póster en la DGN 2021; Póster: EP108
InFo NEUROLOGÍA Y PSIQUIATRÍA 2021; 19(6): 34
