De nombreuses études montrent que les médicaments à base de millepertuis (Hypericum perforatum) sont efficaces contre l’humeur dépressive. La base de données probantes ne comprend pas seulement des comparaisons avec placebo, mais inclut également des études comparatives contrôlées par des références. Par exemple, une préparation d’Hypericum riche en hyperforine, remboursée par la sécurité sociale, a été comparée à l’ISRS paroxétine, et le produit phytothérapeutique a obtenu de très bons résultats, voire s’est avéré supérieur dans une analyse de sous-groupe pour la réduction des symptômes dépressifs.
Paracelse utilisait déjà le millepertuis pour traiter la dépression, la mélancolie et l’hyperexcitabilité, et cette plante médicinale fait également partie de l’éventail des traitements de la médecine moderne basée sur les preuves. Par exemple, l’année dernière, la World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) et le Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments Taskforce (CANMAT) ont publié un guide clinique sur l’utilisation des plantes médicinales (“phytoceuticals”) et des compléments alimentaires (“nutraceuticals”) dans le traitement des troubles mentaux [1]. Dans ce document, le millepertuis s’est vu attribuer un niveau de preuve A. Un antidépresseur végétal à base de millepertuis (Hypericum perforatum) qui peut être utilisé chez les adultes souffrant de troubles dépressifs légers à modérés** est l’Hyperiplant® (WS® 5570) [2].
** Les autres indications de ce phytothérapeutique comprennent l’humeur déprimée, le manque de motivation, l’instabilité de l’humeur, le déséquilibre, l’agitation nerveuse et les états de tension, ainsi que les troubles du sommeil qui y sont associés.
WS® 5570 vs. paroxétine : étude originale
La base de données probantes sur l’efficacité de Hypericum dans le traitement des troubles dépressifs s’est progressivement élargie au cours des deux dernières décennies et plusieurs analyses secondaires et post-hoc sont disponibles [3]. Dans une analyse de sous-groupe publiée en 2016 dans l’International Journal of Psychiatry in Clinical Practice [5], les données d’une étude randomisée en double aveugle de phase III menée par Szegedi et al. 2005 utilisé [4]. Dans l’étude originale de Szegedi et ses collègues, le WS® 5570 s’est avéré équivalent à la paroxétine dans le traitement des troubles dépressifs [4]. Plus précisément, 251 patients souffrant de dépression modérée ou sévère selon le DSM IV ont reçu pendant 6 semaines un traitement par WS® 5570 (3 × 300 mg/d) ou paroxétine (20 mg/d), suivi d’un traitement d’entretien de 16 semaines. Le critère d’évaluation primaire utilisé était la variation du score total HAM-D. Les résultats ont été comparés à ceux de l’étude précédente. Après 2 semaines, les non-répondeurs initiaux ont reçu une augmentation de la dose. Le taux de répondeurs était plus élevé sous WS® 5570 que sous paroxétine et le HAM-D a révélé un avantage de >3 points$ en faveur du phytothérapeutique. En outre, le WS® 5570 s’est révélé mieux toléré que l’ISRS.
$ >Avantage de 3 points dans le WS® 5570 = critère de pertinence clinique
Résultats de l’analyse des sous-groupes
L’analyse de sous-groupe publiée en 2016 s’est concentrée sur les effets du WS® 5570 sur la sous-population de patients souffrant de dépression modérée [5]. Ce dernier a été défini comme un score HAM-D& compris entre 22 et 25 à la ligne de base. Les données de la première et de la deuxième partie de l’étude originale (collecte de données avant et après l’analyse intérimaire) ont été regroupées. Au total, 64 patients souffrant d’un trouble dépressif modéré ont été inclus et répartis entre les deux bras de l’étude de la manière suivante : WS® 5570 3 × 300 mg/j (n = 31) vs. paroxétine 20 mg/j (n = 33). Les valeurs de base de l’HAM-D étaient de 23,1 dans le groupe Hypericum et de 22,9 dans le groupe paroxétine. Ceci, ainsi que les autres caractéristiques des patients à la ligne de base, sont indiqués dans le tableau 1 [5]. Pour comparer l’efficacité des deux bras de l’étude, les scores HAM-D ont été analysés pendant la phase de traitement actif (de la ligne de base aux semaines 7, 14, 28 et 42) en effectuant des tests t bilatéraux. La proportion de participants à l’étude qui ont répondu au traitement ou dont le trouble dépressif a été réhabilité a été évaluée à l’aide de tests bilatéraux du khi-carré (χ2). Les changements dans les scores HAM-D au cours de l’étude sont présentés dans le tableau 2 [5]. Des améliorations significatives ont été observées dans les deux groupes pendant les six semaines de traitement aigu. La réduction moyenne du score HAM-D était significativement plus élevée dans le bras de l’étude WS® 5570 que sous paroxétine aux points de mesure après le septième jour. Cette constatation indique que le WS® 5570 est supérieur à la paroxétine en termes de réduction de l’intensité des symptômes dépressifs, concluent les auteurs [5].
& HAM-D= échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton
Une réduction d’au moins 50% du score HAMD (critère de “réponse”) a été obtenue par 87,1% des patients sous WS® 5570 contre 60,6% dans le groupe paroxétine (Fig. 1) [5]. Cette différence entre les groupes de traitement s’est avérée statistiquement significative (p=0,017, test du chi carré (χ 2), bilatéral). Une réduction d’au moins 7 points du score HAM-D après six semaines de traitement a été considérée comme une rémission. Ce résultat a été atteint par 71% du groupe paroxétine et 42,4% du groupe paroxétine (p=0,001, test du chi carré (χ 2), bilatéral).
Hypericum a également convaincu en termes de tolérance
Un antidépresseur utilisé pendant plusieurs semaines ou mois doit non seulement être efficace, mais également bien toléré. Les résultats de l’analyse de sous-groupe attestent d’un profil de sécurité avantageux pour la préparation Hypericum WS® 5570 [5]. Pendant la période de traitement, 6 des 31 patients du groupe Hypericum ont signalé un total de 15 suspicions d’effets indésirables (EI) liés au médicament, contre 20 des 33 participants à l’étude dans le groupe paroxétine (61 EI au total). Dans le groupe Hypericum, 3 événements survenus chez 3 patients concernaient respectivement des troubles gastro-intestinaux, des troubles généraux de l’humeur et des troubles du système nerveux. En revanche, dans le groupe paroxétine, 22 événements indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés chez 21 patients et des troubles fonctionnels du système nerveux sont survenus chez 16 patients. Les données disponibles indiquent que le WS® 5570 peut être utilisé après un traitement aigu pour un traitement à long terme ou pour la prévention des récidives sans augmenter l’incidence des effets secondaires indésirables [4,9,10]. C’est ce qui ressort, entre autres, d’une étude menée par Anghelescu et al. dans laquelle le traitement par WS® 5570 a été poursuivi pendant 16 semaines supplémentaires après le traitement aigu [9].
Que sait-on des ingrédients et de leurs mécanismes d’action ?
L’extrait d’Hypericum contient plus de 150 composants, dont l’hypéricine, les flavonoïdes, les xanthones et l’hyperforine [3]. On pense que l’efficacité antidépressive peut être attribuée principalement à l’hypéricine et à l’hyperforine. Le mécanisme d’action postulé est une inhibition de la recapture des neurotransmetteurs dans le système nerveux central. Des études in vitro montrent que l’hyperforine est un puissant inhibiteur de la recapture de la sérotonine, de la dopamine, de la noradrénaline, du GABA et du L-glutamate à partir de la fente synaptique [6,8]. Contrairement aux antidépresseurs synthétiques qui bloquent les récepteurs 5-HT, l’hyperforine semble inhiber la recapture de la sérotonine en augmentant les concentrations intracellulaires de sodium et de calcium [7]. Le gradient de sodium entre le neurone et la fente synaptique diminue et la recapture des neurotransmetteurs monoaminergiques est réduite. Le WS® 5570 est généralement mieux toléré que les antidépresseurs synthétiques, mais il est important de clarifier les interactions médicamenteuses possibles avant le traitement. En raison de l’induction enzymatique du CYP3A4, des interactions sont notamment possibles avec les médicaments anti-VIH, les cytostatiques et les immunosuppresseurs. Mais il ne faut pas non plus négliger le potentiel d’interaction des contraceptifs oraux et des anticoagulants. En tenant compte de ces points, le WS® 5570 est un antidépresseur fondé sur des données probantes qui peut être utilisé de manière bénéfique aussi bien dans le traitement aigu que dans le traitement à long terme des troubles dépressifs légers à modérés.
Littérature :
- Sarris J, et al : Lignes directrices pour les cliniciens pour le traitement des troubles psychiatriques avec des nutraceutiques et des phytocaments : la Fédération mondiale des sociétés de psychiatrie biologique (WFSBP) et le groupe de travail du Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT). World J Biol Psychiatry 2022 ; 23(6) : 424-455.
- Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch (dernière consultation 02.10.2023)
- Linde K, Berner MM, Kriston L : St John’s wort for major depression. Cochrane Database Syst Rev 2008 Oct 8 ; 2008(4) : CD000448
- Szegedi A, et al. : Traitement aigu de la dépression modérée à sévère avec l’extrait d’hypericum WS 5570 (St John’s wort) : essai randomisé contrôlé en double aveugle sans infériorité versus paroxétine. BMJ 2005 ; 330(7490) : 503.
- Seifritz E, Hatzinger M, Holsboer-Trachsler E : Efficacité de l’extrait d’Hypericum WS® 5570 par rapport à la paroxétine chez les patients présentant un épisode dépressif majeur modéré – une analyse de sous-groupe. Int J Psychiatry Clin Pract 2016 ; 20(3) : 126-132.
- Chatterjee SS, et al. : Hyperforin as a possible antidepressant component of Hypericum extracts. Life Sci 1998 ; 63(6) : 499-510.
- Muller WE : Current St. John’s wort research from mode of action to clinical efficacy. Pharmacol Res. 2003 ; 47 : 101-109.
- Zanoli P, et al. : Rôle de l’hyperforine dans les activités pharmacologiques du mot St. CNS Drug Rev 2004 ; 10(3) : 203-218.
- Anghelescu IG, et al. : Comparaison de l’extrait d’Hypericum WS 5570 et de la paroxétine dans le traitement en cours après le rétablissement d’un épisode de dépression modérée à sévère : résultats d’une étude multicentrique randomisée. Pharmacopsychiatry 2006 ; 39(6) : 213-219.
- Kasper S, et al. : Meilleure tolérance de l’extrait de millepertuis WS 5570 par rapport au traitement par ISRS : une réanalyse des données des essais cliniques contrôlés dans la dépression majeure aiguë. Int Clin Psychopharmacol 2010 ; 25(4) : 204-213.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(10) : 34-35
