Numerosos estudios demuestran que los medicamentos a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) son eficaces contra los estados de ánimo depresivos. La base de pruebas incluye no sólo comparaciones con placebo, sino también estudios comparativos controlados por referencia. Por ejemplo, se comparó un preparado de hipérico rico en hiperforina aprobado por el sistema de seguros sanitarios con el ISRS paroxetina, y en un análisis de subgrupos el medicamento a base de plantas funcionó muy bien o incluso demostró ser superior en la reducción de los síntomas depresivos.
Paracelso ya utilizaba la hierba de San Juan para tratar la depresión, la melancolía y la sobreexcitabilidad, y esta planta medicinal también forma parte del espectro de tratamientos de la medicina moderna basada en la evidencia. Por ejemplo, el año pasado la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP) y la Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments Taskforce (CANMAT) publicaron unas directrices clínicas para el uso de plantas medicinales (“fitoceúticos”) y complementos alimenticios (“nutracéuticos”) en el tratamiento de trastornos mentales [1]. En él, a la hierba de San Juan se le asignó un grado de evidencia A. Un antidepresivo a base de plantas a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) que puede utilizarse en adultos con trastornos depresivos de leves a moderados** es Hyperiplant® (WS® 5570) [2].
** Otras indicaciones de este fitoterapéutico incluyen el estado de ánimo deprimido, la falta de impulso, la labilidad del humor, el desequilibrio, la inquietud nerviosa y los estados de tensión, así como los trastornos del sueño asociados.
WS® 5570 frente a paroxetina: estudio original
La base de pruebas sobre la eficacia del hipérico en el tratamiento de los trastornos depresivos se ha ampliado sucesivamente en las dos últimas décadas y se dispone de varios análisis secundarios y análisis post-hoc [3]. En un análisis de subgrupos publicado en 2016 en el International Journal of Psychiatry in Clinical Practice [5], los datos de un estudio de fase III aleatorizado y doble ciego de Szegedi et al. 2005 utilizado [4]. En el estudio original de Szegedi y colegas, la WS® 5570 demostró ser equivalente a la paroxetina en el tratamiento de los trastornos depresivos [4]. En el estudio, 251 pacientes con depresión moderada o grave según el DSM IV recibieron tratamiento con WS® 5570 (3 × 300 mg/día) o paroxetina (20 mg/día) durante 6 semanas, seguido de 16 semanas de terapia de mantenimiento. El cambio en la puntuación total HAM-D se utilizó como criterio de valoración primario. Después de 2 semanas, los no respondedores iniciales recibieron un aumento de la dosis. La tasa de respuesta fue mayor con WS® 5570 que con paroxetina y en la HAM-D se manifestó una ventaja de >3 puntos$ a favor del fitoterapéutico. Además, la WS® 5570 demostró ser mejor tolerada en comparación con el ISRS.
$ >3 puntos de ventaja en WS® 5570 = criterio de relevancia clínica
Resultados del análisis de subgrupos
En el análisis de subgrupos publicado en 2016, la atención se centró en los efectos de WS® 5570 en la subpoblación de pacientes con depresión moderada [5]. Esta última se definió como una puntuación HAM-D& entre 22 y 25 al inicio del estudio. Se agruparon los datos de la primera y la segunda parte del estudio original (recopilación de datos antes y después del análisis intermedio, respectivamente). Se incluyó a un total de 64 pacientes con trastorno depresivo moderado, distribuidos entre los dos brazos del estudio de la siguiente manera: WS® 5570 3 × 300 mg/día (n = 31) frente a paroxetina 20 mg/día (n = 33). Los valores basales de la HAM-D fueron de 23,1 en el grupo del hipérico y de 22,9 en el grupo de la paroxetina. Esta y las demás características de los pacientes al inicio del estudio se muestran en la tabla 1 [5]. Para comparar la eficacia de los dos brazos del estudio, se analizaron las puntuaciones HAM-D durante la fase de tratamiento activo (desde el inicio hasta las semanas 7, 14, 28 y 42) realizando pruebas t de dos colas. La proporción de participantes en el estudio que respondieron a la terapia o cuyo trastorno depresivo remitió se evaluó mediante pruebas de ji cuadrado (χ2) de dos caras. Los cambios en las puntuaciones HAM-D a lo largo del estudio se muestran en la tabla 2 [5]. Se observaron mejoras significativas en ambos grupos durante la terapia aguda de seis semanas. La reducción media de la puntuación HAM-D en los puntos temporales de medición después del día 7 fue significativamente mayor en el brazo del estudio WS® 5570 que bajo paroxetina. Este hallazgo es un indicio de que la WS® 5570 es superior a la paroxetina en la reducción de la intensidad de los síntomas depresivos, concluyen los autores [5].
& HAM-D=Escala Hamilton de Calificación de la Depresión
El 87,1% de los pacientes que tomaron WS® 5570 lograron una reducción de la puntuación HAMD de al menos el 50% (criterio de “respuesta”), frente al 60,6% del grupo de paroxetina (Fig. 1) [5]. Esta diferencia entre los grupos de tratamiento resultó ser estadísticamente significativa (p=0,017, prueba chi-cuadrado (χ 2), a dos caras). Se consideró remisión una reducción de la puntuación HAM-D de al menos 7 puntos tras seis semanas de tratamiento. Esto se consiguió en un 71% en el grupo de la paroxetina y en un 42,4% en el grupo de la paroxetina (p=0,001, prueba de chi cuadrado (χ 2), de dos caras).
El hipérico también convenció en términos de tolerabilidad
Un antidepresivo utilizado durante varias semanas o meses no sólo debe ser eficaz sino también bien tolerado. Los resultados del análisis de subgrupos atestiguan que el preparado de hipérico WS® 5570 tiene un perfil de seguridad favorable [5]. Durante el periodo de tratamiento, 6 de 31 pacientes del grupo de hipérico notificaron un total de 15 sospechas de reacciones adversas al fármaco (RAM), mientras que 20 de 33 participantes en el estudio del grupo de paroxetina notificaron reacciones adversas al fármaco (un total de 61 RAM). En el grupo del hipérico, las molestias gastrointestinales, las alteraciones generales del bienestar y las alteraciones del sistema nervioso representaron cada una 3 eventos en 3 pacientes. Por el contrario, en el grupo de paroxetina se notificaron 22 acontecimientos adversos en el tracto gastrointestinal en 21 pacientes y disfunción del sistema nervioso en 16 pacientes. Los datos sugieren que la WS® 5570 puede utilizarse para el tratamiento a largo plazo o la profilaxis de recaídas tras una terapia aguda sin aumentar la incidencia de efectos adversos [4,9,10]. Esto puede verse, entre otras cosas, en un estudio de Anghelescu et al. en el que la terapia con WS® 5570 se continuó durante otras 16 semanas después del tratamiento agudo [9].
¿Qué se sabe sobre los ingredientes y sus mecanismos de acción?
El extracto de hipérico contiene más de 150 ingredientes, entre ellos hipericina, flavonoides, xantonas e hiperforina [3]. Se cree que la actividad antidepresiva puede atribuirse principalmente a la hipericina y la hiperforina. Se postula que el mecanismo de acción es una inhibición de la recaptación de neurotransmisores en el sistema nervioso central. Los estudios in vitro demuestran que la hiperforina es un potente inhibidor de la recaptación de serotonina, dopamina, noradrenalina, GABA y L-glutamato de la hendidura sináptica [6,8]. A diferencia de los antidepresivos sintéticos, que bloquean los receptores 5-HT, la hiperforina parece inhibir la recaptación de serotonina aumentando las concentraciones intracelulares de sodio y calcio [7]. Se reduce el gradiente de sodio entre la célula nerviosa y la hendidura sináptica y se reduce la recaptación de neurotransmisores monoaminérgicos. En general, la WS® 5570 se tolera mejor que los antidepresivos sintéticos, pero es importante aclarar las posibles interacciones farmacológicas antes del tratamiento. Debido a la inducción enzimática del CYP3A4, son posibles interacciones con fármacos contra el VIH, citostáticos e inmunosupresores en particular. Sin embargo, tampoco debe despreciarse el potencial de interacción de los anticonceptivos orales y los anticoagulantes. Teniendo en cuenta estos puntos, la WS® 5570 es un antidepresivo basado en pruebas que puede utilizarse de forma beneficiosa tanto para el tratamiento agudo como a largo plazo de los trastornos depresivos de leves a moderados.
Literatura:
- Sarris J, et al: Directrices clínicas para el tratamiento de trastornos psiquiátricos con nutracéuticos y fitoceúticos: Grupo de trabajo de la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP) y la Red Canadiense para Tratamientos del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT). World J Biol Psychiatry 2022; 23(6): 424-455.
- Swissmedic: Información sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch (último acceso 02.10.2023)
- Linde K, Berner MM, Kriston L: Hierba de San Juan para la depresión mayor. Cochrane Database Syst Rev 2008 Oct 8; 2008(4): CD000448
- Szegedi A, et al: Tratamiento agudo de la depresión de moderada a grave con extracto de hipérico WS 5570 (hierba de San Juan): ensayo aleatorizado controlado doble ciego de no inferioridad frente a paroxetina. BMJ 2005; 330(7490): 503.
- Seifritz E, Hatzinger M, Holsboer-Trachsler E: Eficacia del extracto de hipérico WS® 5570 en comparación con la paroxetina en pacientes con un episodio depresivo mayor moderado – un análisis de subgrupos. Int J Psychiatry Clin Pract 2016; 20(3): 126-132.
- Chatterjee SS, et al: La hiperforina como posible componente antidepresivo de los extractos de hipérico. Life Sci 1998; 63(6): 499-510.
- Müller WE: La investigación actual sobre la hierba de San Juan, del modo de acción a la eficacia clínica. Pharmacol Res. 2003; 47: 101-109.
- Zanoli P, et al.: Papel de la hiperforina en las actividades farmacológicas de la hierba de San Juan. CNS Drug Rev 2004; 10(3): 203-218.
- Anghelescu IG, et al: Comparación del extracto de hipérico WS 5570 y la paroxetina en el tratamiento continuado tras la recuperación de un episodio de depresión de moderada a grave: resultados de un estudio multicéntrico aleatorizado. Farmacopsiquiatría 2006; 39(6): 213-219.
- Kasper S, et al: Mejor tolerabilidad del extracto de hierba de San Juan WS 5570 en comparación con el tratamiento con ISRS: un reanálisis de los datos de ensayos clínicos controlados en la depresión mayor aguda. Int Clin Psychopharmacol 2010; 25(4): 204-213.
PRÁCTICA GP 2023; 18(10): 34-35
