Numerosos estudos mostram que os medicamentos à base de hipericão (Hypericum perforatum) são eficazes contra os estados de espírito depressivos. A base de evidências inclui não só comparações com placebos, mas também estudos comparativos controlados por referência. Por exemplo, uma preparação de hipericão rica em hiperforina aprovada pelo sistema de seguros de saúde foi comparada com o SSRI paroxetina, tendo o medicamento à base de plantas tido um desempenho muito bom ou mesmo superior na redução dos sintomas depressivos numa análise de subgrupo.
Paracelso já utilizava o hipericão para tratar a depressão, a melancolia e a sobreexcitabilidade, e esta planta medicinal também faz parte do espetro de tratamento da medicina moderna baseada em provas. Por exemplo, no ano passado, a Federação Mundial das Sociedades de Psiquiatria Biológica (WFSBP) e a Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments Taskforce (CANMAT) publicaram uma diretriz clínica para a utilização de plantas medicinais (“fitocêuticos”) e suplementos alimentares (“nutracêuticos”) no tratamento de perturbações mentais [1]. Neste, foi atribuído ao hipericão um nível de evidência A. Um antidepressivo à base de erva de S. João (Hypericum perforatum) que pode ser utilizado em adultos com perturbações depressivas ligeiras a moderadas** é o Hyperiplant® (WS® 5570) [2].
** Outras indicações deste fitoterápico incluem o humor deprimido, a falta de energia, a instabilidade do humor, o desequilíbrio, a inquietação nervosa e os estados de tensão, bem como os distúrbios do sono associados.
WS® 5570 vs. paroxetina: estudo original
A base de provas sobre a eficácia do Hipericão no tratamento de perturbações depressivas foi sucessivamente alargada ao longo das duas últimas décadas e estão disponíveis várias análises secundárias e análises post-hoc [3]. Numa análise de subgrupo publicada em 2016 no International Journal of Psychiatry in Clinical Practice [5], os dados de um estudo de fase III aleatório e em dupla ocultação realizado por Szegedi et al. 2005 utilizado [4]. No estudo original de Szegedi e colaboradores, o WS® 5570 demonstrou ser equivalente à paroxetina no tratamento de perturbações depressivas [4]. No estudo, 251 doentes com depressão moderada ou grave de acordo com o DSM IV receberam tratamento com WS® 5570 (3 × 300 mg/d) ou paroxetina (20 mg/d) durante 6 semanas, seguido de 16 semanas de terapia de manutenção. A alteração na pontuação total do HAM-D foi utilizada como ponto final primário. Após 2 semanas, os que não responderam inicialmente receberam um aumento da dose. A taxa de resposta foi mais elevada com o WS® 5570 do que com a paroxetina e no HAM-D manifestou-se uma vantagem de >3 pontos$ a favor do fitoterápico. Além disso, o WS® 5570 demonstrou ser mais bem tolerado em comparação com os SSRI.
$ >3 pontos de vantagem no WS® 5570 = critério de relevância clínica
Resultados da análise de subgrupos
Na análise de subgrupo publicada em 2016, o foco foi sobre os efeitos do WS® 5570 na subpopulação de pacientes com depressão moderada [5]. Este último foi definido como uma pontuação HAM-D& entre 22 e 25 na linha de base. Os dados da primeira e da segunda parte do estudo original (recolha de dados antes e depois da análise intercalar, respetivamente) foram agrupados. Foi incluído um total de 64 doentes com perturbação depressiva moderada, distribuídos pelos dois braços do estudo da seguinte forma: WS® 5570 3 × 300 mg/d (n = 31) vs. paroxetina 20 mg/d (n = 33). Os valores de base do HAM-D foram de 23,1 no grupo do hipérico e de 22,9 no grupo da paroxetina. Esta e outras características dos pacientes na linha de base são mostradas na Tabela 1 [5]. Para comparar a eficácia dos dois braços do estudo, as pontuações HAM-D durante a fase de tratamento ativo (desde a linha de base até às semanas 7, 14, 28 e 42) foram analisadas através da realização de testes t bicaudais. A proporção de participantes no estudo que responderam à terapêutica ou cuja perturbação depressiva desapareceu foi avaliada através de testes de qui-quadrado (χ2) de dois lados. As alterações nas pontuações do HAM-D ao longo do estudo são apresentadas na Tabela 2 [5]. Foram observadas melhorias significativas em ambos os grupos durante a terapia aguda de seis semanas. A redução média da pontuação HAM-D nos pontos de tempo de medição após o dia 7 foi significativamente maior no braço do estudo WS® 5570 do que com a paroxetina. Este resultado é uma indicação de que o WS® 5570 é superior à paroxetina na redução da intensidade dos sintomas depressivos, concluem os autores [5].
& HAM-D=Hamilton Depression Rating Scale
Uma redução na pontuação da HAMD de pelo menos 50% (critério de “resposta”) foi alcançada por 87,1% dos pacientes que tomaram WS® 5570 em comparação com 60,6% no grupo da paroxetina (Fig. 1) [5]. Esta diferença entre os grupos de tratamento revelou-se estatisticamente significativa (p=0,017, teste do qui-quadrado (χ 2), bilateral). Uma redução na pontuação HAM-D de pelo menos 7 pontos após seis semanas de tratamento foi considerada remissão. Isto foi conseguido em 71% no grupo da paroxetina e em 42,4% no grupo da paroxetina (p=0,001, teste do qui-quadrado (χ 2), bilateral).
O hipericão também convenceu em termos de tolerabilidade
Um antidepressivo utilizado durante várias semanas ou meses deve ser não só eficaz, mas também bem tolerado. Os resultados da análise de subgrupo atestam que a preparação de Hypericum WS® 5570 tem um perfil de segurança favorável [5]. Durante o período de tratamento, 6 dos 31 doentes do grupo Hipericão notificaram um total de 15 suspeitas de reacções adversas a medicamentos (RAM), enquanto 20 dos 33 participantes no estudo do grupo paroxetina notificaram reacções adversas a medicamentos (total de 61 RAM). No grupo do hipericão, as queixas gastrointestinais, as perturbações gerais do bem-estar e as perturbações do sistema nervoso foram responsáveis, cada uma, por 3 acontecimentos em 3 pacientes. Em contraste, no grupo da paroxetina, foram notificados 22 acontecimentos adversos no trato gastrointestinal em 21 doentes e ocorreu disfunção do sistema nervoso em 16 doentes. Os dados sugerem que o WS® 5570 pode ser utilizado para o tratamento a longo prazo ou para a profilaxia de recaídas após uma terapia aguda sem aumentar a incidência de efeitos adversos [4,9,10]. Este facto pode ser constatado, entre outros, num estudo de Anghelescu et al. no qual a terapia com WS® 5570 foi continuada por mais 16 semanas após o tratamento agudo [9].
O que se sabe sobre os ingredientes e os seus mecanismos de ação?
O extrato de hipericão contém mais de 150 ingredientes, incluindo hipericina, flavonóides, xantonas e hiperforina [3]. Pensa-se que a atividade antidepressiva pode ser atribuída principalmente à hipericina e à hiperforina. Postula-se que o mecanismo de ação seja uma inibição da recaptação de neurotransmissores no sistema nervoso central. Estudos in vitro mostram que a hiperforina é um potente inibidor da recaptação de serotonina, dopamina, noradrenalina, GABA e L-glutamato da fenda sináptica [6,8]. Ao contrário dos antidepressivos sintéticos, que bloqueiam os receptores 5-HT, o hiperforin parece inibir a recaptação da serotonina aumentando as concentrações intracelulares de sódio e de cálcio [7]. O gradiente de sódio entre a célula nervosa e a fenda sináptica é reduzido e a recaptação dos neurotransmissores monoaminérgicos é reduzida. O WS® 5570 é geralmente mais bem tolerado do que os antidepressivos sintéticos, mas é importante esclarecer possíveis interacções medicamentosas antes do tratamento. Devido à indução enzimática do CYP3A4, são possíveis interacções com medicamentos para o VIH, citostáticos e imunossupressores, em particular. No entanto, o potencial de interação dos contraceptivos orais e dos anticoagulantes também não deve ser ignorado. Com estes pontos em mente, o WS® 5570 é um antidepressivo baseado em evidências que pode ser utilizado de forma benéfica tanto no tratamento agudo como a longo prazo de perturbações depressivas ligeiras a moderadas.
Literatura:
- Sarris J, et al: Clinician guidelines for the treatment of psychiatric disorders with nutraceuticals and phytoceuticals: The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) and Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Taskforce. World J Biol Psychiatry 2022; 23(6): 424-455.
- Swissmedic: Informações sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch (último acesso em 02.10.2023)
- Linde K, Berner MM, Kriston L: Erva de São João para grandes depressões. Cochrane Database Syst Rev 2008 Oct 8; 2008(4): CD000448
- Szegedi A, et al: Tratamento agudo da depressão moderada a grave com extrato de hipericão WS 5570 (hipericão): ensaio aleatório controlado, duplamente cego, de não inferioridade em relação à paroxetina. BMJ 2005; 330(7490): 503.
- Seifritz E, Hatzinger M, Holsboer-Trachsler E: Eficácia do extrato de Hypericum WS® 5570 em comparação com a paroxetina em doentes com um episódio depressivo major moderado – uma análise de subgrupo. Int J Psychiatry Clin Pract 2016; 20(3): 126-132.
- Chatterjee SS, et al: Hyperforin como um possível componente antidepressivo dos extractos de Hypericum. Life Sci 1998; 63(6): 499-510.
- Müller WE: Investigação atual sobre a erva de S. João, do modo de ação à eficácia clínica. Pharmacol Res. 2003; 47: 101-109.
- Zanoli P, et al.: Papel da hiperforina nas actividades farmacológicas do hipericão. CNS Drug Rev 2004; 10(3): 203-218.
- Anghelescu IG, et al: Comparação do extracto de Hypericum WS 5570 e paroxetina no tratamento em curso após recuperação de um episódio de depressão moderada a grave: resultados de um estudo multicêntrico aleatório. Pharmacopsychiatry 2006; 39(6): 213-219.
- Kasper S, et al: melhor tolerabilidade do extracto de erva de St. John’s WS 5570 em comparação com o tratamento com SSRIs: uma reanálise de dados de ensaios clínicos controlados em depressão aguda grave. Int Clin Psychopharmacol 2010; 25(4): 204-213.
GP PRACTICE 2023; 18(10): 34-35
