Dupilumab en pacientes con EA de 6 a 11 años: Efectos sobre la función de barrera de la piel

La dermatitis atópica (DA) es una de las enfermedades más comunes en la infancia y la adolescencia. En un estudio observacional, se evaluaron los efectos del dupilumab en una subpoblación de pacientes de 6 a 11 años con EA de moderada a grave. Entre otras cosas, se demostró que la función de barrera de la piel se normalizaba bajo el tratamiento con dupilumab, lo que se reflejaba en una reducción de la pérdida de agua transepidérmica (TEWL).

En el estudio Dupilumab-PEdiatric Skin Barrier Function and LIpidomics STudy in Patients With Atopic Dermatitis (PELISTAD, NCT04718870), se trató con dupilumab durante 16 semanas a pacientes de entre 6 y 11 años de edad con DA moderada a grave mediante un régimen de dosificación ajustado al peso** [1]. Uno de los objetivos principales del estudio era analizar los efectos del dupilumab en la función de barrera de la piel de los pacientes pediátricos con EA.

** 300 mg cada 4 semanas para pacientes con un peso corporal (pc) de ≥15 kg a <30 kg o 200 mg cada 2 semanas para un pc de ≥30 kg a <60 kg.

La dermatitis atópica (DA) es la enfermedad inflamatoria de la piel más frecuente en los niños [6]. Según un metaanálisis, la prevalencia en el grupo de edad de 6 a 11 años oscila hasta el 20% [7]. La EA puede tener un impacto negativo significativo en la calidad de vida tanto de los propios niños afectados como de los miembros de la familia [6,8]. Los pacientes con EA de moderada a grave también tienen un mayor riesgo de comorbilidades atópicas como el asma, la fiebre del heno o las alergias alimentarias, y a menudo su bienestar psicológico también se ve afectado [8,9].

Medición de la pérdida transepidérmica de agua a lo largo del tiempo

Una alteración de la función de barrera epidérmica de la piel favorece la penetración de alérgenos y otras toxinas ambientales en la epidermis y es uno de los rasgos característicos de la EA [2,3]. La función de barrera de la piel está asociada a la pérdida de agua transepidérmica (TEWL). Si se altera la función de barrera epidérmica, es decir, si hay una deficiencia o una composición desfavorable de lípidos en los espacios intercelulares, se produce un aumento de la TEWL. Por otro lado, una mejora en la hidratación de la piel se correlaciona con una disminución de la TEWL. En los participantes del estudio PELISTAD (n=23), la TEWL se midió longitudinalmente mediante tiras cutáneas (STS). Los valores de TEWL de los pacientes con EA tratados con dupilumab se compararon con los de pacientes con piel sana. También se registraron los valores del EASI (índice de área y gravedad del eccema) y del CDLQI (índice de calidad de vida dermatológica infantil) .

Dupilumab ^(Dupixent®) es un anticuerpo monoclonal IgG4 totalmente humano que había recibido una ampliación de indicación en Suiza en 2022 para pacientes con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave a partir de los 6 años de edad. Actualmente es el único biológico para la EA que está aprobado para este grupo de edad. La ampliación de la indicación se basa en los resultados del estudio de fase III LIBERTY AD PEDS, en el que se examinó a 367 participantes de edades comprendidas entre ≥6 y <12 años. El dupilumab se une a la subunidad α del receptor de la interleucina (IL)-4, que forma parte de los complejos receptores de la IL-4 y la IL-13, y se dirige a la inflamación de tipo 2.

a [2,4,5]

TEWL y CDLQI mejoraron significativamente bajo terapia con dupilumab

Los análisis mostraron que la mediana de ^TEWL$ disminuyó significativamente tras 16 semanas de tratamiento con dupilumab, tanto en la piel lesional como en la no lesional de los pacientes con EA (p<0,0001 para la piel lesional y p<0,05 para la piel no lesional en comparación con el día 1) [1]. En la semana 16, la mediana del TEWL en la piel no lesional alcanzó un nivel comparable al de la piel sana (p=0,266). La media del EASI disminuyó de 37,7 (SD^& 11,1) el día 1 a 10,7 (DE 10,3) en la semana 16. También hubo una mejora en la media del CDLQI (Índice de calidad de vida en dermatología infantil), que disminuyó de 18,4 (DE 7,3) a 4,5 (DE 2,8) entre el día 1 y la semana 16.

^$ después de 5 STS
^& DE=desviación estándar

Congreso: Congreso anual de la Sociedad Europea de Dermatología Pediátrica

Literatura:

Cork MJ, et al.: Dupilumab treatment normalizes skin barrier function in children aged 6 to 11 years with moderate-to-severe atopic dermatitis, P005, Supplement: 22nd ESPD Congress, 4–6 May 2023; Pediatric Dermatology 2023 (40: IssueS2): 10–89.
S3-Leitlinie «Atopische Dermatitis», 2023, AWMF-Registernr. 013-027, https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/013-027, (letzter Abruf 11.08.2023)
Langan SM, Irvine AD, Weidinger S: Atopic dermatitis. Lancet 2020; 396: 345–360.
Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch, (letzter Abruf 11.08.2023)
Paller AS, et al.: Rapid and sustained improvement in itch in children aged 6–11 years with severe atopic dermatitis (AD) treated with dupilumab: Analysis from the LIBERTY AD PEDS phase 3 trial. J Am Acad Dermatol 2021; 85 (Issue 3), Suppl, Page AB140.
Napolitano M, et al.: Dupilumab Treatment in Children Aged 6–11 Years With Atopic Dermatitis: A Multicentre, Real-Life Study. Paediatr Drugs 2022; 24(6): 671–678
Silverberg JI, et al.: Atopic dermatitis in the pediatric population. A cross sectional, international epidemiologic study. Ann Allergy Asthma Immunol 2021; 126: 417–428.
Na CH, Chung J, Simpson EL: Quality of life and disease impact of atopic dermatitis and psoriasis on children and their families. Children (Basel) 2019; 6(12): 133.
Hammer-Helmich L, et al.: Mental health associations with eczema, asthma and hay fever in children: A cross-sectional survey. BMJ Open 2016; 6: e012637.