Les formes pustuleuses de psoriasis sont relativement rares. La mutation de l’IL-36RN est plus fréquente dans le sous-type généralisé (GPP) que dans le sous-type limité aux zones palmoplantaires (PPP). Ces deux entités pathologiques peuvent apparaître indépendamment du psoriasis vulgaire. Contrairement au GPP, le PPP présente une association avec la consommation de nicotine. Alexander Navarini, de l’Hôpital universitaire de Bâle, a présenté ces faits et bien d’autres sur ces maladies cutanées auto-inflammatoires à l’occasion des Swiss Derma Days.
L’intérêt pour le psoriasis pustuleux a énormément augmenté au cours des dix dernières années, a rapporté le professeur Navarini [1]. En 2017, ERASPEN (European Rare And Severe Psoriasis Expert Network) a publié un consensus européen sur les critères cliniques du psoriasis pustuleux palmoplantaire (PPP) et du psoriasis pustuleux généralisé (GPP) [2]. Depuis lors, les recherches se sont poursuivies de manière intensive, ce qui a notamment abouti à l’autorisation de mise sur le marché d’un nouvel agent biologique chez GPP [3,4]. L’autorisation de mise sur le marché du spesolimab (Spevigo®) était basée sur l’étude Effisayil-1 [4]. Selon une étude portant sur 863 patients atteints de psoriasis pustuleux, l’âge moyen de la première manifestation du GPP (31,0 ± 19,7 ans) est légèrement inférieur à celui du PPP (43,7 ± 14,4 ans) [8].
Psoriasis pustuleux palmoplantaire
Selon l’ERASPEN, la PPP est définie comme des pustules épidermiques primaires persistantes (>3 mois), stériles et macroscopiquement visibles dans la région de la paume des mains et/ou de la plante des pieds (Fig. 1). Environ 60% des patients sont atteints à la fois des mains et des pieds et environ 10% présentent également des pustules dans la région des ongles [1,5]. “Du point de vue des symptômes, la douleur est le plus important lors de la première présentation, environ un cinquième ont même du mal à travailler avec les mains et les pieds”, a rapporté le conférencier [1,5]. Les arthralgies touchent 13% des patients atteints de PPP et 15% présentent une cooccurrence avec le psoriasis en plaques [1,5]. Parmi eux, environ un quart souffrent également d’arthrite psoriasique (PsA). Le professeur Navarini conseille de réaliser une anamnèse complète du psoriasis [1].
Dans la PPP, les pustules sont transgrédiennes ou isolées, le schéma de distribution est souvent bilatéral et symétrique. 40% des patients ont des poussées récurrentes, 60% ont une évolution chronique constante [1,5]. “Il existe différents niveaux d’intensité”, a expliqué le conférencier [1]. Au fur et à mesure de l’évolution, les vésicules grossissent et peuvent confluer en lacs de pus (figure 2) . Les pustules seraient d’abord blanchâtres, puis jaunâtres avec le temps et brunâtres au fur et à mesure de l’évolution. “Lorsqu’un lac de pus se forme et remplit tout le stratum sous-cornéen, l’élasticité est limitée, il se déchire et un épiderme frais apparaît en dessous, selon le cas”, a expliqué le professeur Navarini [1]. Les mutations sont présentes dans moins de 5% des cas de PPP. Près des trois quarts des personnes touchées par le PPP sont des femmes et environ 60% sont des fumeurs actifs. Le stress, les infections et certains médicaments (par ex. le lithium, les inhibiteurs du TNF-alpha) comptent parmi les autres facteurs déclencheurs [6].
La distinction entre les sous-types de PPP A (Andrews) ou B (Barber) est sujette à controverse. Les principaux diagnostics différentiels de la PPP sont présentés dans le tableau 1. Contrairement à la GPP, une stratégie thérapeutique ciblant l’IL-36 ne s’est pas révélée efficace dans la PPP [1].
Psoriasis pustuleux généralisé
Par rapport aux PPP, les GPP (figure 3) sont moins fréquents. Les pustules non folliculaires primitivement stériles et macroscopiquement visibles se manifestent généralement sur une peau érythémateuse non acrale – à l’exception des cas où la formation de pustules se limite à des plaques psoriasiques (“psoriasis cum pustulatione”). “Les pustules sont typiquement situées sur le tronc, les extrémités et dans les plis de flexion”, a expliqué le professeur Navarini [1]. Dans une sous-classification, on peut distinguer les GPP avec vs. sans inflammation systémique et avec vs. sans psoriasis vulgaire. Environ un quart des patients GPP ont des antécédents de psoriasis en plaques [1,7]. L’évolution clinique du GPP est hétérogène, on distingue une forme d’évolution intermittente (>1 épisode) d’une forme persistante [1]. Les poussées de GPP surviennent typiquement de manière brutale et durent environ 10 jours à 4 semaines. La gravité des symptômes peut varier à chaque poussée.
Des études de cohorte ont montré qu’au moins 50% des patients atteints de GPP présentent une mutation de l’IL-36RN. Chez les 30% de patients chez qui la GPP apparaît dès la première année de vie, cette mutation est généralement présente. Le spesolimab (Spevigo®), un médicament biologique, s’adresse à la voie de signalisation IL-36 [3]. Dans les études cliniques d’enregistrement, plus de la moitié des patients ont montré une disparition complète de toutes les pustules en une semaine, a expliqué le professeur Navarini [1,4].
Une inflammation systémique est présente chez environ trois quarts des personnes atteintes de GPP. Les symptômes inflammatoires systémiques sont la fièvre (>38°C), le malaise, la leucocytose, l’augmentation de la protéine C-réactive (CRP). En ce qui concerne l’implication des organes, le foie ou les reins peuvent être impliqués, mais les systèmes respiratoire et cardiovasculaire peuvent également être touchés, ce qui peut conduire à la mort, a déclaré le conférencier [1].
L’AGEP est le principal diagnostic différentiel de la GPP [1], cette pathologie est plus fréquente que la GPP et nécessite une stratégie thérapeutique différente. Outre les autres diagnostics différentiels présentés dans le tableau 2, les infections virales peuvent également s’accompagner de manifestations pustuleuses.
Comme pour les PPP, il y aurait une prévalence du sexe féminin dans les GPP, mais celle-ci serait moins évidente (environ 55-67% de femmes) [1,7]. Il n’y a pas d’association avec le tabagisme, de nombreux patients n’ont jamais fumé. Outre une association avec des facteurs génétiques, le stress (65%), l’infection (53%), les médicaments (28%) et la grossesse (<10%) sont des facteurs déclencheurs connus [1,7]. Outre la PPP et la GPP, l’acrodermatite continue suppurative d’Hallopeau est également classée comme une forme pustuleuse de psoriasis [2]. Il s’agit d’une maladie inflammatoire rare de la peau et du lit de l’ongle des phalanges distales, souvent chronique et pustuleuse [1].
Littérature :
- “Psoriasis pustuleux”, Prof. Dr. med. A. Navarini, Dermatoses inflammatoires, Swiss Derma Day and STI reviews and updates, 11.01.2024.
- Navarini AA, et al. : Réseau ERASPEN. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV 2017 ; 31(11) : 1792-1799.
- Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 13.03.2024)
- Bachelez H, et al. : Investigateurs de l’essai Effisayil 1. Essai du spesolimab pour le psoriasis pustuleux généralisé. N Engl J Med 2021 ; 385(26) : 2431-2440.
- Noe MH, et al : Evaluation of a Case Series of Patients With Palmoplantar Pustulosis in the United States. JAMA Dermatol 2022 ; 158(1) : 68-72.
- Genovese G, et al : Psoriasis pustuleux : de la physiopathologie au traitement. Biomedicines 2021 ; 9(12) : 1746.
- Kharawala S, et al : The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis : a structured review. Expert Rev Clin Immunol 2020 ; 16(3) : 239-252.
- Twelves S, et al : Différences cliniques et génétiques entre les sous-types de psoriasis pustuleux. J Allergy Clin Immunol 2019 ; 143 : 1021-1026.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024 ; 34(2) : 32-33 (publié le 26.4.24, ahead of print)
