Les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre primaire avancé ou récidivant présentent un mauvais pronostic, surtout à long terme, sous la gestion du traitement par carboplatine plus paclitaxel. Celle-ci peut être considérablement améliorée à l’aide d’une immunothérapie combinée. Nous nous sommes entretenus avec le PD Dr Marcus Vetter, médecin-chef au Tumorzentrum Baselland, sur le diagnostic et le traitement du cancer de l’endomètre ainsi que sur son expérience du dostarlimab dans la pratique clinique.
Cher Dr Vetter, quelle est l’importance du dépistage chez les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre et que doit-on tester ?
Dr Vetter : La compréhension du cancer de l’endomètre a considérablement évolué au cours des 10 dernières années, depuis la découverte des données du TCGA. Nous avons quatre sous-types biologiques qui vont de pair avec la nouvelle classification FIGO. Dans tous les cas, une analyse moléculaire des gènes les plus importants devrait donc être effectuée, ce qui permettrait finalement de classer ces quatre classifications, les POLE-Mutated, les MSI, les sous-types Copy-Number Low et Copy-Number High. Elles constituent aujourd’hui la base de nos décisions thérapeutiques [1,2].
Si vous envisagez d’utiliser Jemperli® – à quoi faut-il faire attention ?
La combinaison de la chimiothérapie et du dostarlimab a montré un très grand avantage pour les patientes [3]. Cependant, un effet puissant s’accompagne également d’effets secondaires potentiels. Nous connaissons déjà ce phénomène rien qu’avec la chimiothérapie. Il convient donc d’être attentif aux éventuels effets indésirables, en particulier au cours des six premiers cycles. Lege Artis, des contrôles réguliers de l’hémogramme doivent être effectués, la chimiothérapie et l’immunothérapie doivent donc être régulièrement contrôlées par l’oncologue traitant. Dans le cas de l’immunothérapie, les effets secondaires à médiation immunitaire doivent faire l’objet d’une attention particulière. Il s’agit par exemple de l’hypothyroïdie, de la colite ulcéreuse, de l’hépatite et également des réactions inflammatoires de la peau. L’oncologue formé connaît bien les effets secondaires de la chimiothérapie et de l’immunothérapie.
Les résultats de l’étude RUBY ont montré des données significatives sur l’efficacité et le taux de réponse. Quelle est votre expérience dans la pratique clinique quotidienne ?
Nous utilisons le dostarlimab depuis sa première autorisation et nous avons été incroyablement heureux de voir que nous avions des taux de réponse aussi élevés. Je pense que le traitement est relativement bien toléré au quotidien. Ce qui nous a étonnés, c’est que les patientes dites MSI ont bénéficié d’une absence de progression très longue et d’une formation de plateau dans le cadre de la combinaison. Ce n’était pas aussi prononcé pour les non-MSI. Néanmoins, on constate également un avantage par rapport à la chimiothérapie seule pour cette clientèle [3–5].
Qu’observez-vous, vous et les infirmières, concernant la qualité de vie des patientes ? Et surtout, que vous disent les patientes ?
La qualité de vie est particulièrement importante pour les tumeurs gynécologiques, y compris les tumeurs abdominales. Au stade métastatique du cancer de l’endomètre, nous observons des symptômes très différents qui ont également une influence sur la qualité de vie. Lorsque le traitement combiné fonctionne, nous observons dans de nombreux cas une amélioration de la qualité de vie. La plupart des patientes souffrent alors encore un peu de fatigue due à la chimiothérapie. La perte de cheveux est bien sûr toujours un problème médical, en partie non résolu, ce qui peut être très gênant pour les patientes. Mais dans l’ensemble, la qualité de vie est meilleure. Cela est principalement dû au fait que le traitement est plus efficace et que le taux de réponse est plus élevé [3,4].
Où voyez-vous les avantages et les inconvénients des deux études RUBY et GY-018 – en particulier en ce qui concerne les populations de patients en général, le groupe de patientes dMMR/MSI-H et les durées de suivi ?
Les deux études ont incorporé l’immunothérapie dans le traitement, c’est-à-dire la chimiothérapie plus l’immunothérapie, et sont parvenues à des résultats similaires. Les deux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ont montré un bénéfice significatif, en particulier dans la population MSI. Ces groupes ont eu une réponse nettement plus élevée et une plus longue période de non-progression. Aucune nouvelle toxicité n’a été constatée. Les deux études étaient alors relativement comparables [3,4,6].
Les études ont inclus des patientes présentant des métastases à distance, mais aussi des récidives localisées. On sait que les patients au stade IIIBC ont globalement un très mauvais pronostic. Plus de 50% des personnes atteintes rechutent malgré la résection et la radiothérapie. La nouvelle immunothérapie permet de réduire considérablement ce taux de rechute. RUBY n’est pas une étude adjuvante. Il s’agit toutefois d’une étude portant sur un collectif à très haut risque pour une partie des patientes. Il est important de garder à l’esprit que non seulement les personnes atteintes de cancer de stade IV, mais aussi les patientes réséquées présentant un risque élevé de rechute, peuvent bénéficier du traitement par dostarlimab [3,4,6].
Quelles sont vos réflexions sur l’efficacité de Dostarlimab + chimiothérapie dans les différents sous-groupes de biomarqueurs ?
C’est une question intéressante. Je pense que les biomarqueurs vont prendre de plus en plus d’importance. On a vu avec le dostarlimab que des biomarqueurs comme les mutations p53, par exemple, entraînent une amélioration de la réponse. Ce qui est important, c’est que nous mesurions dans tous les cas l’instabilité des microsatellites. Ce sera pour nous un très, très bon biomarqueur. Je pense que l’approbation viendra également dans le domaine où tous les patients atteints de MSI recevront les combinaisons de médicaments.
Que signifient les données d’efficacité du RUBY dans les différents sous-groupes histologiques pour vos patientes ?
Je reçois actuellement dans ma consultation deux patientes atteintes d’un carcinosarcome. Il y a des patientes qui ont un pronostic global très réduit. Et je suis vraiment heureuse de pouvoir offrir quelque chose de plus aux patientes. Bien qu’il ne s’agisse que d’un sous-groupe très rare, les patientes incluses dans l’étude ont bénéficié du traitement, en particulier lorsqu’elles présentaient une déficience de la réparation des mésappariements [4].
Selon vous, comment le paysage thérapeutique du cancer de l’endomètre va-t-il évoluer à l’avenir en première ligne et dans les lignes ultérieures ?
Je pense qu’en première ligne, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont de toute façon mis en place. La question est le développement de la deuxième ligne. Il n’y a pas encore beaucoup de bonnes données disponibles. Jusqu’à présent, nous ne pouvions en fait recourir qu’à la chimiothérapie. J’imagine que les nouveaux conjugués anticorps-médicaments pourraient jouer un rôle à cet égard. Ensuite, nous verrons bien sûr des données sur les inhibiteurs de PARP. Et l’immunothérapie combinée à la thérapie ciblée n’a certainement pas encore été complètement exploitée.
Merci beaucoup pour cet entretien !
L’interview a été réalisée par Tanja Schliebe
Littérature :
- Arciuolo D, et al : TCGA Molecular Prognostic Groups of Endometrial Carcinoma : Current Knowledge and Future Perspectives. Int J Mol Sci 2022 Oct 2;23(19) : 11684.
- Berek JS, et al : Sous-comité de stadification du cancer de l’endomètre, Comité du cancer féminin de la FIGO. FIGO staging of endometrial cancer : 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 août ; 162(2) : 383-394.
- Information professionnelle Jemperli® ; mise à jour : janvier 2024. swissmedicinfo.ch
- Mirza MR, et al : Dostarlimab pour le cancer primaire de l’endomètre avancé ou récurrent. Incl. Suppl. N Engl J Med 2023 ; 388 : 2145-2158.
- Oaknin A, et al. : Sécurité et activité antitumorale du dostarlimab chez les patientes atteintes d’un cancer endométrial avancé ou récurrent avec réparation des mésappariements d’ADN déficient/microsatellite instable-haut (dMMR/MSI-H) ou proficient/stable (MMRp/MSS) : résultats intermédiaires de GARNET-a phase I, étude à un seul bras. Journal for immunotherapy of cancer vol. 10 (2022).
- Ramez N, et al : Pembrolizumab plus chimiothérapie dans le cancer endométrial avancé. N Engl J Med 2023 ; 388 : 2159-2170.
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2024 ; 12(1) : 30-31
