Dupilumab chez des patients AD âgés de 6 à 11 ans : Effets sur la fonction de barrière cutanée

La dermatite atopique (DA) est l’une des maladies les plus courantes chez les enfants et les adolescents. Une étude observationnelle a évalué les effets du dupilumab dans une sous-population de patients âgés de 6 à 11 ans atteints de MA modérée à sévère. Il a notamment été démontré que le traitement par dupilumab normalisait la fonction de la barrière cutanée, ce qui s’est traduit par une réduction de la perte d’eau transépidermique (TEWL).

Dans l’étude “Dupilumab-PEdiatric Skin Barrier Function and LIpidomics STudy in Patients With Atopic Dermatitis” (PELISTAD, NCT04718870), des patients âgés de 6 à 11 ans atteints de DA modérée à sévère ont été traités par dupilumab pendant 16 semaines, en utilisant un schéma posologique adapté au poids** [1]. L’un des principaux objectifs de l’étude était d’analyser les effets du dupilumab sur la fonction de barrière cutanée des patients pédiatriques atteints de la MA.

** 300 mg toutes les 4 semaines pour les patients dont le poids corporel (PC) est compris entre ≥15 kg et <30 kg ou 200 mg toutes les 2 semaines pour un PC ≥30 kg à <60 kg

La dermatite atopique (DA) est la maladie inflammatoire de la peau la plus fréquente chez les enfants [6]. Selon une méta-analyse, la prévalence dans le groupe d’âge des 6-11 ans va jusqu’à 20% [7]. La MA peut avoir un impact négatif considérable sur la qualité de vie des enfants concernés et des membres de leur famille [6,8]. Les patients atteints de DA modérée à sévère présentent également un risque accru de comorbidités atopiques telles que l’asthme, le rhume des foins ou les allergies alimentaires, et leur état psychologique est souvent affecté [8,9].

Mesure de la perte d’eau transépidermique au fil du temps

Une altération de la fonction de la barrière épidermique favorise la pénétration des allergènes et autres toxines environnementales dans l’épiderme et constitue l’une des caractéristiques de la DA [2,3]. La fonction de barrière cutanée est associée à la perte d’eau transépidermique (TEWL). Si la fonction de barrière épidermique est perturbée, c’est-à-dire s’il existe un manque ou une composition défavorable des lipides dans les espaces intercellulaires, cela entraîne une augmentation de la TEWL. En revanche, une amélioration de l’hydratation de la peau est corrélée à une diminution de la TEWL. Chez les participants à l’étude PELISTAD (n=23), le TEWL a été mesuré à partir de bandes de peau prélevées (STS) en coupe longitudinale. Les valeurs TEWL des patients atteints de la MA traités par dupilumab ont ainsi été comparées à celles de patients à la peau saine. En outre, les valeurs EASI (Eczema Area and Severity Index) et CDLQI (Children’s Dermatology Life Quality Index) ont été enregistrées.

Dupilumab (^Dupixent®) est un anticorps monoclonal IgG4 entièrement humain qui avait obtenu une extension d’indication en Suisse en 2022 pour les patients atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère âgés de 6 ans et plus. Il s’agit actuellement du seul médicament biologique autorisé dans la MA pour ce groupe d’âge. L’extension d’indication est basée sur les résultats de l’étude de phase III LIBERTY AD PEDS, qui a porté sur 367 participants âgés de ≥6 à <12 ans. Le dupilumab se lie à la sous-unité α du récepteur de l’interleukine (IL) 4, qui fait partie à la fois du complexe des récepteurs de l’IL 4 et de l’IL 13, et intervient ainsi de manière ciblée dans l’inflammation de type 2.

vers [2,4,5]

Le traitement par dupilumab a permis une amélioration significative de la TEWL et du CDLQI

Les analyses ont montré qu’après 16 semaines de traitement par dupilumab, le ^TEWL$ médian a diminué de manière significative, à la fois dans la peau lésionnelle et non lésionnelle des patients atteints de la MA (p<0,0001 pour la peau lésionnelle et p<0,05 pour la peau non lésionnelle par rapport au jour 1) [1]. À la semaine 16, le TEWL médian de la peau non lésée a atteint un niveau comparable à celui de la peau saine (p=0,266). L’EASI moyen a diminué de 37,7 (SD^& 11,1) au jour 1 à 10,7 (écart-type 10,3) à la semaine 16. Une amélioration a également été observée pour le CDLQI moyen (Children’s Dermatology Life Quality Index), qui a diminué de 18,4 (écart-type 7,3) à 4,5 (écart-type 2,8) entre le jour 1 et la semaine 16.

^$ après 5 STS
^& SD=écart-type

Congrès : Congrès annuel de la Société européenne de dermatologie pédiatrique

Littérature :

Cork MJ, et al.: Dupilumab treatment normalizes skin barrier function in children aged 6 to 11 years with moderate-to-severe atopic dermatitis, P005, Supplement: 22nd ESPD Congress, 4–6 May 2023; Pediatric Dermatology 2023 (40: IssueS2): 10–89.
S3-Leitlinie «Atopische Dermatitis», 2023, AWMF-Registernr. 013-027, https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/013-027, (letzter Abruf 11.08.2023)
Langan SM, Irvine AD, Weidinger S. Atopic dermatitis. Lancet 2020; 396: 345–360.
Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch, (letzter Abruf 11.08.2023)
Paller AS, et al.: Rapid and sustained improvement in itch in children aged 6–11 years with severe atopic dermatitis (AD) treated with dupilumab: Analysis from the LIBERTY AD PEDS phase 3 trial. J Am Acad Dermatol 2021; 85 (Issue 3), Suppl, Page AB140.
Napolitano M, et al.: Dupilumab Treatment in Children Aged 6–11 Years With Atopic Dermatitis: A Multicentre, Real-Life Study. Paediatr Drugs 2022; 24(6): 671–678
Silverberg JI, et al.: Atopic dermatitis in the pediatric population. A cross sectional, international epidemiologic study. Ann Allergy Asthma Immunol 2021; 126: 417–428.
Na CH, Chung J, Simpson EL: Quality of life and disease impact of atopic dermatitis and psoriasis on children and their families. Children (Basel) 2019; 6(12): 133.
Hammer-Helmich L, et al.: Mental health associations with eczema, asthma and hay fever in children: A cross-sectional survey. BMJ Open 2016; 6: e012637.