• Obésité

Les médicaments basés sur le GLP-1 comblent les lacunes du traitement

L’OMS a déclaré que l’obésité était un problème de santé mondial et que la perte de poids constituait une mesure importante dans la prévention et le traitement des maladies métaboliques telles que le diabète de type 2. Jusqu’à récemment, seule la chirurgie bariatrique permettait souvent aux patients souffrant d’obésité sévère d’atteindre leur objectif de poids. Entre-temps, l’autorisation de mise sur le marché du sémaglutide et du liraglutide a permis une percée dans le domaine des possibilités de traitement médicamenteux de l’obésité et des études sur le tirazépatide montrent que cet agoniste double des récepteurs GIP/GLP-1 permet d’obtenir des effets encore meilleurs en termes de perte de poids.

“L’obésité est l’un des principaux facteurs de risque pour le développement du diabète de type 2”, a rapporté le professeur Baptist Gallwitz, directeur adjoint de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale. Directeur médical, Clinique universitaire de Tübingen et membre du conseil d’administration et porte-parole de l’Association allemande du diabète (DDG) [1]. Il a été démontré qu’il existe une relation linéaire entre l’IMC et la prévalence du diabète de type 2 (T2D) dans tous les groupes d’âge [2]. C’est pourquoi il est judicieux, en matière de prévention du diabète, de s’adresser également à l’obésité, a souligné l’orateur [1]. Au cours des dernières décennies, la prévalence du surpoids et de l’obésité a augmenté dans le monde entier, si bien qu’il s’agit désormais d’un problème majeur de santé publique. Des analyses épidémiologiques de bases de données provenant de 200 pays montrent que la prévalence de l’obésité dans la population masculine est passée de 3,2% à 10,8% entre 1975 et 2014, et que la prévalence chez les femmes est passée de 6,4% à 14,9% sur la même période [3]. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) considère désormais l’obésité (IMC>30 kg/m2) comme une maladie à part entière et il est bien connu que l’obésité morbide est un facteur de risque pour les maladies chroniques telles que le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) [4–6]. Gallwitz et a souligné l’importance de créer des moyens de mettre en œuvre un traitement précoce de l’obésité pathologique [1]. Après une longue période de disette dans le domaine des options thérapeutiques médicamenteuses, l’introduction des médicaments basés sur le GLP-1 a marqué un tournant longtemps espéré.

GLP-1 et GIP – des hormones intestinales à large spectre d’action
Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone peptidique produite dans l’intestin (cellules L de l’iléon et du côlon) qui joue un rôle important dans le contrôle du métabolisme du glucose. Outre la stimulation de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante dans le pancréas et l’amélioration de la sensibilité à l’insuline, le GLP-1 entraîne une réduction glucose-dépendante du taux de glucagon, un retard de la vidange gastrique et une inhibition de la sécrétion de suc gastrique.
Le peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) est produit dans les cellules K du duodénum et du jéjunum, se lie aux récepteurs GIP sur la membrane cellulaire des cellules bêta du pancréas et favorise ainsi la libération d’insuline. En outre, à des concentrations plus élevées, le GIP inhibe la motricité gastrique et la sécrétion de sucs gastriques. Comme les récepteurs GIP sont également présents dans le système nerveux central, on pense que ce peptide a un effet central sur la sensation d’appétit et de satiété.
vers [12]

Réduction du poids avec le liraglutide, le sémaglutide ou le tirazépatide

Dans les recommandations des sociétés savantes européennes et nord-américaines, la perte de poids a gagné en importance dans la prise en charge du DT2 par rapport au passé. Le professeur Gallwitz a expliqué que, selon les directives nationales allemandes en matière de soins pour le DT2, les GLP-1-RA sont utilisés très tôt et indépendamment de l’HbA1c, en particulier chez les patients ayant des antécédents cardiovasculaires, afin d’éviter les complications : [1,7]. Dans les études sur le diabète et dans la pratique clinique quotidienne, les GLP-1-RA ont montré des effets très bénéfiques sur la perte de poids. Entre-temps, le liraglutide (Saxenda®) et le semaglutide (Wegovy®) ont également franchi les obstacles à l’autorisation dans le domaine de l’obésité. Dans certains pays, l’agoniste dual des récepteurs GIP/GLP-1, le tirazépatide (nom commercial CH : Mounjaro®), a déjà reçu une extension d’indication pour l’obésité, mais en Suisse, l’autorisation de mise sur le marché se limite jusqu’à présent** au DT2 [8]. Le sémaglutide et le tirazépatide ont montré jusqu’à présent la meilleure puissance d’action en termes de perte de poids, les effets du tirazépatide étant les plus forts en raison du double agonisme. Il existe en outre des données d’études attestant d’effets favorables du semaglutide et du liraglutide sur un foie obèse. L’orateur a expliqué qu’il ne s’agissait pas seulement de paramètres de substitution, mais qu’il était possible de mettre en évidence des modifications histologiques du foie [1].

** Mise à jour de l’information : 23.04.24

Une alternative à la chirurgie bariatrique ?

Pendant de nombreuses années, une perte de poids de plus de 10% induite pharmacologiquement à des doses tolérables semblait être un obstacle insurmontable. Dans ce contexte, les résultats récents de la dernière génération de GLP-1-mimétiques sont impressionnants. Le semaglutide 2,4 mg et le tirazépatide ont tous deux réduit le poids corporel d’environ 15-20% dans les études cliniques, avec un profil de sécurité tolérable, comme le montrent les données des programmes d’études SURPASS et STEP [9]. Dans les études SURPASS, le tirazépatide a été comparé à d’autres substances actives ou à un placebo à différentes doses (5 mg, 10 mg, 15 mg). Afin de maîtriser les effets secondaires gastro-intestinaux initiaux, le tirazépatide a été administré à des doses progressives. Une réduction dose-dépendante du taux d’HbA1c a été observée et environ un quart à un tiers des patients DT2 traités par le tirazépatide ont obtenu une rémission du diabète (= taux d’HbA1c normal). Dans l’étude SURMOUNT 1, le tirazépatide a entraîné une perte de poids dose-dépendante de 16% (5 mg), 21,4% (10 mg) et 22,5% (15 mg), respectivement, sur une période de 72 semaines chez des patients obèses non diabétiques [14].

En résumé, les substances basées sur le GLP-1 offrent, par rapport au passé, de bien meilleures chances d’atteindre le poids cible par le biais d’un traitement médicamenteux et représentent, le cas échéant, une alternative pour les patients obèses qui souhaitent éviter une intervention chirurgicale avec les risques que cela comporte. Un indice de masse corporelle (IMC) de ≥35 kg/m2 est généralement requis pour une intervention bariatrique. Aujourd’hui, la sleeve gastrectomie et le bypass gastrique (Roux-en-Y, RYGB) sont les procédures bariatriques les plus utilisées [10]. La perte de poids obtenue par un RYGB varie de 12% du poids initial après 6 mois à 45% après 3 ans, avec une marge de variation importante due, entre autres, aux différences de comorbidités et de facteurs liés au mode de vie [11].

Congrès: Diabetologie grenzenlos

Littérature :

  1. “Inkretine/Twinkretine in the Adipositherapie”, Prof. Baptist Gallwitz, Session V – Adipositas : Therapie-Update 2024, Diabetologie grenzenlos, Munich, 02.02.2024.
  2. Chen Y, et al : Association de l’indice de masse corporelle et de l’âge avec le diabète incident chez les adultes chinois : une étude de cohorte basée sur la population. BMJ Open 2018 ; 8 : e021768. doi : 10.1136/bmjopen-2018-021768.
  3. Ezzati M, et al : Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014 : a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19-2 million participants. The Lancet 2016 ; 387 : 1377-1396.
  4. Abdullah A, et al : L’ampleur de l’association entre le surpoids et l’obésité et le risque de diabète : une méta-analyse d’études de cohorte prospectives. Diabetes Res Clin Pract 2010 ; 89(3) : 309-319.
  5. Guh DP, et al. : L’incidence des co-morbidités liées à l’obésité et au surpoids : une revue systématique et une méta-analyse. BMC Public Health 2009 ; 9 : 88.
  6. Organisation mondiale de la santé : Obésité : prévenir et gérer l’épidémie mondiale. Organisation mondiale de la santé, 2000. Rapport technique série 894. Geneva.
  7. “Ligne directrice nationale de soins (NVL) sur le diabète de type 2 – version 3”, www.leitlinien.de/themen/diabetes,(dernière consultation 23.04.2024)
  8. Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 23.04.2024)
  9. Müller TD, Blüher M : Traitement de l’obésité – les pharmacothérapies seront-elles l’alternative à la chirurgie métabolique ? [Traitement de l’obésité : les pharmacothérapies remplaceront-elles la chirurgie métabolique à l’avenir ?] Inn Med (Heidelb) 2023 ; 64(7) : 629-635.
  10. Ragavan S, et al : Perte de poids suite à une chirurgie bariatrique chez des personnes avec ou sans syndrome métabolique : une étude comparative d’observation sur 5 ans. J Clin Med 2024 ; 13 : 256.
  11. Wolfe BM, Kvach E, Eckel RH : Traitement de l’obésité : perte de poids et chirurgie bariatrique. Circ Res 2016 ; 118(11) : 1844-1855.
  12. Flexikon, https://flexikon.doccheck.com,(dernière consultation 23.04.2024)
  13. Pharmawiki, www.pharmawiki.ch,(dernière consultation 23.04.2024).
  14. Jastreboff AM, et al. : SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022 ; 387(3) : 205-216.
  15. Ryan DH, et al : Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT) rationale and design. Am Heart J 2020 ; 229 : 61-69.

HAUSARZT PRAXIS 2024 ; 19(5) : 38-39 (publié le 24.5.24, ahead of print)

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