Medicamentos à base de GLP-1 colmatam a lacuna no tratamento

A OMS declarou que a obesidade é um problema de saúde mundial e que a redução de peso é uma medida importante na prevenção e no tratamento de doenças metabólicas como a diabetes de tipo 2. Até há pouco tempo, a cirurgia bariátrica era frequentemente a única forma de ajudar os doentes gravemente obesos a atingirem o seu peso ideal. Entretanto, a autorização de introdução no mercado do semaglutide e do liraglutide conduziu a um avanço no domínio das opções de tratamento medicamentoso da obesidade, e os estudos sobre o tirzepatide mostram que este agonista duplo dos receptores GIP/GLP-1 pode alcançar efeitos ainda melhores em termos de redução de peso.

“A obesidade é um dos principais factores de risco para o desenvolvimento da diabetes de tipo 2”, declarou o Prof. Dr. Baptist Gallwitz, Diretor Adjunto do Departamento de Obesidade da Universidade de Friburgo. Diretor médico do Hospital Universitário de Tübingen e membro do conselho de administração e porta-voz da Associação Alemã de Diabetes (DDG) [1]. Foi demonstrado que existe uma relação linear entre o IMC e a prevalência da diabetes tipo 2 (T2D) em todos os grupos etários [2]. O orador sublinhou que, por conseguinte, faz sentido abordar também a obesidade no que respeita à prevenção da diabetes [1]. Nas últimas décadas, a prevalência do excesso de peso e da obesidade aumentou em todo o mundo, tornando-se um importante problema de saúde pública. Análises epidemiológicas de dados de 200 países mostram que a prevalência da obesidade na população masculina aumentou de 3,2% para 10,8% no período de 1975-2014, enquanto a prevalência da obesidade nas mulheres aumentou de 6,4% para 14,9% no mesmo período [3]. > [4–6]A Organização Mundial de Saúde (OMS) classifica agora a obesidade (IMC 30^kg/m2) como uma doença de pleno direito e sabe-se que a obesidade mórbida é um fator de risco para doenças crónicas como a diabetes mellitus tipo 2, as doenças cardiovasculares e a doença hepática gorda não alcoólica (DHGNA) . A obesidade é agora também comum na infância e na adolescência, salientou o Prof. Gallwitz, sublinhando a importância de encontrar formas de implementar o tratamento da obesidade mórbida numa fase precoce [1]. Após um longo período de seca no domínio das opções de terapia medicamentosa, a introdução de medicamentos à base de GLP-1 trouxe uma reviravolta há muito esperada.

GLP-1 e GIP – hormonas intestinais com um amplo espetro de ação
O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é uma hormona peptídica produzida no intestino (células L do íleo e do cólon) e que desempenha um papel importante no controlo do metabolismo da glicose. Para além de estimular a secreção de insulina dependente da glicose no pâncreas e de melhorar a sensibilidade à insulina, o GLP-1 provoca uma redução dependente da glicose dos níveis de glucagon, um atraso no esvaziamento gástrico e uma inibição da secreção de suco gástrico.
O péptido insulinotrópico dependente da glicose (GIP) é formado nas células K do duodeno e do jejuno, liga-se aos receptores GIP na membrana celular das células beta pancreáticas e promove assim a libertação de insulina. Em concentrações mais elevadas, o GIP inibe igualmente a atividade motora gástrica e a secreção de suco gástrico. Como os receptores GIP também se encontram no sistema nervoso central, presume-se que o péptido tem um efeito central na sensação de apetite e saciedade.

para [12]

Redução de peso com liraglutide, semaglutide ou tirzepatide

Nas recomendações das sociedades de especialidade europeias e norte-americanas, a redução de peso ganhou importância na gestão da DM2 em comparação com o passado. [1,7]De acordo com as directrizes nacionais alemãs para o tratamento da doença de Alzheimer, o GLP-1-RA é também utilizado muito precocemente e independentemente da _HbA1c, especialmente em doentes com doença cardiovascular prévia, a fim de evitar complicações, explicou o Prof. Em estudos sobre a diabetes e na prática clínica quotidiana, os GLP-1-RA revelaram efeitos muito favoráveis na perda de peso. Entretanto, o liraglutide (Saxenda®) e o semaglutide (Wegovy®) também ultrapassaram os obstáculos à aprovação no domínio da obesidade. Nalguns países, o agonista duplo dos receptores GIP/GLP-1 tirzepatide (nome comercial CH: Mounjaro®) também já recebeu uma extensão da indicação para a obesidade, mas na Suíça a autorização tem sido até agora** limitada à D2 [8]. O semaglutide e o tirzepatide mostraram até agora a melhor eficácia em termos de redução de peso, sendo os efeitos do tirzepatide os mais fortes devido ao seu agonismo duplo. Além disso, estão disponíveis dados de estudos que atestam os efeitos favoráveis do semaglutido e do liraglutido num fígado obeso. Não se tratava apenas de parâmetros substitutos, mas podiam ser detectadas alterações histológicas do fígado, explicou o orador [1].

** Estado da informação: 23.04.24

Alternativa à cirurgia bariátrica?

Durante muitos anos, a perda de peso induzida farmacologicamente de mais de 10% em doses toleráveis parecia ser um obstáculo intransponível. Neste contexto, os resultados mais recentes da última geração de miméticos do GLP-1 são impressionantes. Tanto o semaglutido 2,4 mg como o tirzeptido reduziram o peso corporal em cerca de 15-20% em estudos clínicos com um perfil de segurança tolerável, como demonstrado pelos dados dos programas de estudo SURPASS e STEP [9]. Nos estudos SURPASS, a tirzepatide foi comparada com outras substâncias activas ou placebo em diferentes doses (5 mg, 10 mg, 15 mg). A dose de Tirzepatide foi gradualmente aumentada para controlar os efeitos secundários gastrointestinais iniciais. Foi demonstrada uma redução dependente da dose do valor de _HbA1c e cerca de um quarto a um terço dos doentes com DM2 tratados com tirzepatide alcançaram a remissão da diabetes (= _valor normal de HbA1c). [14]No estudo SURMOUNT 1, a tirzepatide conseguiu uma perda de peso dependente da dose de 16% (5 mg), 21,4% (10 mg) e 22,5% (15 mg) em doentes com excesso de peso e sem diabetes durante um período de 72 semanas .

Em suma, as substâncias à base de GLP-1 oferecem hipóteses significativamente melhores do que no passado de atingir o peso pretendido através da terapia medicamentosa e podem representar uma alternativa para os doentes obesos que desejam evitar a cirurgia com os riscos associados. Um índice de massa corporal (IMC) ≥35 ^kg/m2 é normalmente um pré-requisito para a cirurgia bariátrica. [10]Atualmente, a gastrectomia em manga e o bypass gástrico (bypass gástrico em Y de Roux, RYGB) são os procedimentos bariátricos mais utilizados. [11]A perda de peso alcançada por um RYGB varia entre 12% do peso inicial após 6 meses e 45% após 3 anos, com uma gama considerável de variação devido a diferenças nas comorbilidades e factores de estilo de vida, entre outros.

Congresso: Diabetologie grenzenlos

Literatura:

“Inkretine/Twinkretine in Obesity Therapy”, Prof. Dr. Baptist Gallwitz, Sessão V – Obesity: Therapy Update 2024, Diabetologie grenzenlos, Munique, 02/02/2024.
Chen Y, et al: Associação do índice de massa corporal e idade com diabetes incidente em adultos chineses: um estudo de coorte de base populacional. BMJ Open 2018; 8: e021768. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021768.
Ezzati M, et al: Tendências no índice de massa corporal de adultos em 200 países de 1975 a 2014: uma análise conjunta de 1698 estudos de medição de base populacional com 19-2 milhões de participantes. The Lancet 2016; 387: 1377-1396.
Abdullah A, et al: A magnitude da associação entre o excesso de peso e a obesidade e o risco de diabetes: uma meta-análise de estudos de coorte prospectivos. Diabetes Res Clin Pract 2010 ; 89(3): 309-319.
Guh DP, et al: A incidência de co-morbilidades relacionadas com a obesidade e o excesso de peso: uma revisão sistemática e uma meta-análise. BMC Public Health 2009; 9: 88.
Organização Mundial de Saúde: Obesity: preventing and managing the global epidemic (Obesidade: prevenção e gestão da epidemia global). Organização Mundial de Saúde, 2000. Relatório Técnico Série 894. Genebra.
“Nationale VersorgungsLeitlinie (NVL) Typ-2-Diabetes – Version 3”, www.leitlinien.de/themen/diabetes,(último acesso em 23 de abril de 2024)
Informações sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 23/04/2024)
Müller TD, Blüher M: Terapia da obesidade – serão as farmacoterapias a alternativa à cirurgia metabólica? [Tratamento da obesidade: será que as farmacoterapias vão substituir a cirurgia metabólica no futuro?] Inn Med (Heidelb) 2023; 64(7): 629-635.
Ragavan S, et al: Perda de peso após cirurgia bariátrica em pessoas com ou sem síndrome metabólica: um estudo comparativo observacional de 5 anos. J Clin Med 2024; 13: 256.
Wolfe BM, Kvach E, Eckel RH: Treatment of Obesity: Weight Loss and Bariatric Surgery (Tratamento da obesidade: perda de peso e cirurgia bariátrica). Circ Res 2016; 118(11): 1844-1855.
Flexikon, https://flexikon.doccheck.com,(último acesso em 23/04/2024)
Pharmawiki, www.pharmawiki.ch,(último acesso em 23/04/2024).
Jastreboff AM, et al: Investigadores do SURMOUNT-1. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (Tirzepatide uma vez por semana para o tratamento da obesidade). N Engl J Med 2022; 387(3): 205-216.
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