L’efficacité des préparations à base de millepertuis dans le traitement des dépressions majeures légères et modérées a déjà été comparée à plusieurs reprises à celle des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Le millepertuis (Hypericum perforatum) s’est révélé égal ou même supérieur. La méta-analyse la plus complète à ce jour, comparant les préparations à base d’Hypericum aux ISRS les plus courants, a récemment été publiée.
L’année dernière, une étude menée par une équipe de chercheurs chinois a été publiée. Elle compare l’efficacité et la sécurité des préparations à base de millepertuis à celles des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) couramment utilisés [1]. Les chercheurs ont constaté que l’efficacité des extraits de millepertuis était comparable à celle des ISRS et que le taux d’événements indésirables était inférieur. Ce qui suit est un résumé en français de la publication.
Alternative aux ISRS courants
Les principaux ISRS sont la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, le citalopram, l’escitalopram et la fluvoxamine. Ils sont utilisés pour traiter le nombre croissant de dépressions majeures dans le monde. Bien qu’efficaces, ces ISRS sont souvent associés à des effets secondaires désagréables tels que les nausées, les troubles du sommeil, les vertiges et les dysfonctionnements sexuels. Comme alternative aux ISRS, on utilise souvent des extraits de millepertuis, dont l’efficacité a été scientifiquement prouvée [2,3] et qui présentent moins d’effets secondaires que les antidépresseurs conventionnels [3]. La méta-analyse dont il est question ici, qui compare les ISRS et le millepertuis, est la plus complète de ce type à ce jour.
Conception de l’étude
La méta-analyse a inclus des études portant sur des groupes de patients ayant pris soit une préparation à base de millepertuis, soit l’un des ISRS mentionnés ci-dessus pendant au moins quatre semaines. L’objectif principal de l’étude était la variation absolue de l’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD) entre la ligne de base et la fin de l’étude. Une réduction de la DMLA de >50% était considérée comme une réponse, une réduction de plus de 75% indiquait une rémission. Le CGI (Clinical Global Impression) a été considéré comme une variable cible supplémentaire dans de nombreuses études. Afin d’évaluer l’innocuité et les effets secondaires potentiels, la survenue d’événements indésirables a été enregistrée dans 19 études et les arrêts de traitement liés à ces événements dans 12 études. Les études ne fournissant pas de données sur l’efficacité et la sécurité, ainsi que les études portant sur d’autres antidépresseurs, n’ont pas été incluses dans la méta-analyse.
La majorité des études incluses étaient randomisées et en double aveugle. Ils ont été réalisés avec différents extraits de millepertuis tels que WS 5570 (Schwabe), Li 160 (Vifor), Ze 117 (Zeller), LoHyp 57 (non commercialisé en Suisse), STW 3 (Permamed) à des doses de 300-1800 mg d’extrait ou avec des extraits de millepertuis sans désignation précise (tableau 1). Les ISRS utilisés pour la comparaison étaient la fluoxétine, la sertraline, la paroxétine et le citalopram. Les études ont duré entre 4 et 12 semaines sur . Le nombre le plus faible de sujets par étude était de 30, le plus élevé de 428.
La plupart des patients inclus dans l’étude souffraient d’épisodes de dépression légère à modérée. Dans certaines études, une valeur HAMD à la ligne de base >18 était une condition préalable. Trois études n’ont pas fourni d’informations sur la gravité de la dépression.
Deux tiers des études ont obtenu un score Jadad de 3 à 5 pour évaluer la qualité méthodologique des études. Tous les résultats ont été analysés statistiquement.
Efficacité et sécurité égales
Pour l’évaluation, 27 études comprenant un total de 3126 patients ont été incluses dans la méta-analyse.
Il s’est avéré que les extraits de millepertuis étaient aussi efficaces que les ISRS. Le risque relatif (RR) d’efficacité cliniquement mesurable dans toutes les études examinées et le RR de rémission du millepertuis par rapport aux ISRS n’étaient pas significativement meilleurs, respectivement 1,02 (p=0,51) et 1,07 (p=0,308).
En ce qui concerne la survenue d’effets indésirables (EI), les extraits de millepertuis se sont révélés supérieurs aux ISRS, avec un RR de 0,77 (p=0,00).
L’arrêt du traitement en raison d’EI liés aux médicaments de l’étude a été observé chez 4,1% des participants du groupe prenant de l’extrait de millepertuis, contre 6,7% qui ont arrêté le traitement en raison d’EI liés aux ISRS.
Les arrêts de traitement liés au millepertuis étaient significativement moins nombreux que ceux liés aux ISRS (p=0,02).
Conclusions pour la pratique
La présente méta-analyse montre que l’efficacité du millepertuis dans le traitement des dépressions majeures légères à modérées est comparable à celle des ISRS. Les auteurs de l’étude interprètent ces résultats comme une extension d’une méta-analyse similaire réalisée par Rahimi et al [4]. Celle-ci a montré un profil d’efficacité et d’effets secondaires des extraits d’Hypericum perforatum comparable à celui des ISRS. La méta-analyse dont il est question ici a inclus en complément des études datant d’années plus récentes et montre en outre que les extraits de millepertuis présentent moins d’événements indésirables que les ISRS.
Le mode d’action des extraits de millepertuis n’a pas été étudié dans les études incluses. Cependant, d’autres études ont montré que, comme les antidépresseurs traditionnels, l’extrait augmente la concentration de neurotransmetteurs (sérotonine, noradrénaline, dopamine) dans la fente synaptique par différents mécanismes [5]. L’une des limites de cette étude est qu’elle ne porte que sur des adultes dépressifs. Il n’existe pas de données systématiques pour le traitement des adolescents dépressifs.
Sur la base des résultats de leur méta-analyse, les auteurs considèrent les extraits de millepertuis comme une alternative valable aux ISRS dans le traitement des dépressions correspondantes.
Littérature :
- Yong-Hua Cui, Yi Zheng : A meta-analysis on the efficacy and safety of St John’s wort extract in depression therapy in comparison with selective serotonin reuptake inhibitors in adults, Neuropsychiatric Disease and Treatment 2016 ; 12 : 1715-1723.
- Kasper S, et al. : Continuation and long-term maintenance treatment with Hypericum extract WS 5570 after recovery from an acute episode of moderate depression – a double-blind, randomized, placebo controlled long-term trial, Eur Neurpsychpharmacol 2008 ; 18 : 803-813.
- Gastpar M, et al. : efficacy and tolerability of hypericum extract STW3 in long-term treatment with a once-daily dosage in comparison with sertraline, Pharmacopsychiatry 2005 ; 38 : 78-86.
- Rahimi R, et al. : Efficacité et tolérance de Hypericum perforatum dans le trouble dépressif majeur en comparaison avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : une méta-analyse, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2009(1) ; 33 : 118-127.
- Rommelpacher H, et al. : Acute and chronic actions of dry methanolic extract of Hypericum perforatum and a hyperforin-rich extract on dopaminergic and serotonergic neurons in rat nucleus accumbens, Pharmacopsychiatriy 2001(Suppl 1) ; 34 : 119-126.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2017 ; 12(9) : 8-12
