La eficacia de los preparados de hierba de San Juan para el tratamiento de la depresión mayor leve y moderada se ha comparado en varias ocasiones con la de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) demostró ser igual o incluso superior. Recientemente, se ha publicado el metaanálisis más completo hasta la fecha que compara los preparados de hipérico con los ISRS más comunes.