A eficácia das preparações de hipericão para o tratamento da depressão grave ligeira e moderada tem sido comparada com os inibidores selectivos de recaptação de serotonina (SSRIs) em várias ocasiões. A erva de São João (Hypericum perforatum) provou ser igual ou mesmo superior. Recentemente, foi publicada a mais abrangente meta-análise até à data, comparando as preparações de Hypericum com os SSRIs mais comuns.