Mortalité hospitalière - Un regard sur la situation actuelle

Une étude de cohorte représentative portant sur les données de plus de 5000 patients hospitalisés en Suisse montre que, par rapport à la grippe A ou B, le variant Omikron de Corona était associé à un risque de mortalité 1,5 fois plus élevé. Le professeur Christoph Spinner, chef de clinique en infectiologie clinique à l’hôpital Klinikum rechts der Isar de l’université technique de Munich, donne un aperçu de la situation actuelle du COVID en termes de mortalité hospitalière [1].

Les coronavirus tirent leur nom des épines en forme de couronne qui se trouvent à leur surface. Il s’agit de virus à acide ribonucléique (ARN) enveloppés, à brin positif, qui sont par conséquent sensibles aux influences environnementales. Bien que, comme tous les virus enveloppés, ils ne puissent pas se maintenir éternellement, les coronavirus humains jouent depuis longtemps un rôle important en tant qu’agents pathogènes des infections respiratoires saisonnières. Ils peuvent provoquer des pathologies associées à la grippe générale mais aussi à des maladies respiratoires banales. Le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) et le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-1) ont été les premiers agents pathogènes à provoquer des pneumonies profondes et des maladies graves, respectivement en 2012 et 2002. Cependant, contrairement au SRAS-CoV-2, qui appartient également à la famille des bêta-coronavirus et a été observé pour la première fois en décembre 2019, ces derniers se sont arrêtés d’eux-mêmes. En règle générale, tous les coronavirus ont un hôte naturel dans lequel ils peuvent se multiplier de manière significative et à une échelle pertinente avant de passer à des hôtes intermédiaires. Jusqu’à présent, il n’a toutefois pas été possible de déterminer de manière définitive quel hôte intermédiaire a introduit les infections par le SRAS-CoV-2 dans l’humanité et a ainsi déclenché la pandémie de COVID-19.

Historique COVID-19 (Omicron)

Après la phase initiale d’infection, il y a une sorte de période de latence dans les premiers jours, comme pour toutes les variantes du virus du SRAS-CoV-2. On sait désormais que la période d’incubation est en moyenne de quelques jours (trois à cinq jours) et que la maladie est infectieuse avant même le début des symptômes. Camilla Rothe, de l’Institut tropical, a décrit ce phénomène dès le premier patient hors d’Asie au printemps 2020. Comme on le sait déjà pour d’autres maladies respiratoires, l’infectiosité du SRAS-CoV-2 est apparue un à deux jours avant le début des symptômes. Après la période initiale de latence et d’incubation d’environ quelques jours à une semaine, la symptomatologie dure généralement une semaine et correspond à une maladie respiratoire classique avec des symptômes généraux tels que fièvre, douleurs musculaires mais aussi des symptômes respiratoires comme c’est le cas pour d’autres maladies respiratoires saisonnières. L’infectiosité persiste pendant quelques jours après la disparition des symptômes. En outre, les personnes vaccinées sont tout aussi susceptibles de transmettre l’infection que les personnes non vaccinées, ce qui fait de la transmissibilité du SRAS-CoV-2 un problème majeur à ce jour, car le virus se transmet beaucoup plus facilement que d’autres maladies respiratoires [2,3]. Les données suédoises montrent que les personnes non vaccinées étaient particulièrement exposées à une probabilité allant jusqu’à 37% de développer une forme grave de COVID-19, alors que la vaccination permettait généralement d’obtenir une nette diminution de la gravité de la maladie dans la population générale [4].

La mortalité liée au COVID-19 a nettement régressé au cours de la pandémie

Une présentation du Financial Times montre que la mortalité liée au COVID-19 a considérablement évolué pendant la pandémie. Au début de la pandémie, en juillet 2020, la mortalité liée à une maladie COVID-19 sera encore environ 20 fois plus élevée que la mortalité liée à la grippe. En immunisant principalement les groupes dits vulnérables, au début de la disponibilité de la campagne de vaccination à partir de fin 2020 et début 2021, nous avons réussi à réduire la mortalité d’un facteur cinq environ par rapport à la grippe. En outre, l’application de la campagne de rappel nécessaire au cours de l’année a permis de réduire encore la mortalité et la virulence réduite d’Omikron a également rendu COVID-19 moins effrayant et moins dangereux. Les données du Royaume-Uni montrent que la mortalité due au COVID-19 a maintenant considérablement diminué par rapport à celle due à la grippe [5].

Comparaison de la mortalité due au COVID-19 avec la couverture vaccinale dans trois pays

Au début de la pandémie, la mortalité due à COVID-19 était significativement élevée aux États-Unis d’Amérique, en Allemagne et au Japon. Le taux de mortalité a évolué au cours de la pandémie : alors que le taux de mortalité aux États-Unis est toujours d’environ 1% à la mi-2023, il est passé bien en dessous de 0,5% en Allemagne et même de 0,2% au Japon (figure 1) [6]. En effet, plus de 80% des Japonais, plus de 75% des Allemands et moins de 70% des Américains ont reçu un ou plusieurs vaccins contre le COVID-19 (figure 2) [6].

Comparaison des hospitalisations COVID-19 dans quatre pays

Un regard sur le taux d’hospitalisation montre également des différences significatives entre les pays. Alors qu’en Suisse et au Royaume-Uni d’Angleterre, une hospitalisation pertinente a été observée dès le début de la pandémie au printemps 2020 avec l’augmentation des infections, ce n’était pas le cas dans un premier temps dans d’autres pays. Au fur et à mesure de l’évolution de la pandémie, des différences significatives sont apparues et des “vagues d’hospitalisation” ont souvent été associées à des cas de maladie. Cela signifie que le SRAS-CoV-2 est en fait une maladie éruptive associée à la fois à la mortalité et aux hospitalisations (figure 3) [6].

Rapport entre la mortalité et la morbidité dues au COVID-19 et celles dues à la grippe

Une étude a été menée pour analyser la mortalité associée à COVID-19 Omikron par rapport à la mortalité associée à la grippe. Cette étude de cohorte multicentrique rétrospective comprenait des données de patients admis dans l’un des 14 hôpitaux de Suisse, dont les cinq hôpitaux universitaires suisses. Sept centres ont collecté des données en continu pour tous les patients adultes hospitalisés pour la grippe A/B. Les données ont ensuite été analysées par des experts indépendants. Au total, 14 autres centres ont collecté des données pour tous les patients adultes hospitalisés pour COVID-19. Le critère d’évaluation primaire a été défini comme la mortalité totale à l’hôpital. Le critère d’évaluation secondaire était l’admission en soins intensifs. Les autres critères d’évaluation exploratoires étaient les complications cardiovasculaires, pulmonaires, rénales ou neurologiques pendant l’hospitalisation ou la durée du séjour et le traitement antibiotique [7].

L’étude porte sur 2843 patients de 14 hôpitaux de soins aigus en Suisse ayant reçu un diagnostic confirmé de COVID-19 acquis en ambulatoire et hospitalisés entre le 19 février 2020 et le 22 juillet 2020. Cela représente 50% de toutes les hospitalisations déclarées en Suisse au cours de cette période. En outre, elle inclut 1331 patients atteints de grippe A acquise en communauté (96,4%) et 50 patients (3,6%) atteints de grippe B acquise en communauté provenant de sept centres en Suisse et hospitalisés entre le 26 octobre 2018 et le 26 mars 2020. La majorité des patients atteints de COVID-19 (87%) et ceux atteints de grippe A/B (97%) ont été envoyés directement dans l’un des hôpitaux participants. Les patients atteints de COVID-19 étaient plus jeunes (âge médian 67 ans) que les patients atteints de grippe A/B (âge médian 74 ans) et un plus grand pourcentage d’hommes (61%) que de femmes (48%) [7].

Mortalité intra-hospitalière plus élevée pour le COVID-19 par rapport à la grippe

Bien que les données précédentes aient montré que la mortalité associée au COVID-19 a progressivement diminué au fil du temps, cette étude montre une différence pertinente dans l’analyse univariée. En effet, la mortalité intra-hospitalière du SRAS-CoV-2 Omicron est significativement plus élevée (7%) que celle de la grippe (4,4%). Un examen plus approfondi des données montre que la durée moyenne d’hospitalisation pour COVID-19 est légèrement plus courte que pour la grippe A/B et qu’il n’y a pas de différence significative entre les admissions en soins intensifs pour COVID-19 et celles pour la grippe dans l’ensemble de la population étudiée. Néanmoins, le taux de complications des infections par le virus de la grippe A/B est significativement plus élevé que celui du COVID-19, et si l’on regarde de plus près la répartition de la mortalité intra-hospitalière due au COVID-19 par rapport à la grippe, on peut identifier un rapport de risque spécifique à la cause (csHR) de 1,93 pour les décès intra-hospitaliers dus au COVID-19 par rapport à la grippe [7].

D’autres études ont montré, entre autres, que le COVID-19 augmentait la probabilité de décès quotidien, de sorte que des analyses mixtes incluant l’âge, le sexe et le contexte de l’hôpital ont été effectuées en conséquence. Dans ce cas, une analyse dite du hazard ratio ajusté (sdHR) pour les décès intra-hospitaliers dus au COVID-19 a montré un risque 1,54 fois plus élevé de décès pendant un traitement hospitalier par COVID-19 Omikron par rapport à la grippe [7].

Mortalité et taux d’hospitalisation en unité de soins intensifs nettement plus élevés chez les patients hospitalisés pour (et non avec) COVID-19

Les analyses de sous-groupes des personnes hospitalisées pour (et non avec) le COVID-19 et la grippe A/B montrent une proportion nettement plus élevée de personnes hospitalisées pour le COVID-19 (49,6%) par rapport à la grippe (24%). De plus, il a été démontré pour la première fois que la probabilité d’une admission aux soins intensifs avec COVID-19 Omikron et d’une hospitalisation associée est également nettement supérieure à la probabilité d’un transfert aux soins intensifs pour et avec une infection grippale [7].

L’examen du sdHR pour les décès intra-hospitaliers dus à COVID-19 par rapport aux patients hospitalisés pour grippe A/B a ensuite montré une probabilité nettement plus élevée que dans la population générale de l’étude, avec un risque de mortalité intra-hospitalière multiplié par 2,86, et la probabilité d’un transfert aux soins intensifs pour les patients hospitalisés pour COVID-19 était également significativement plus élevée, avec un facteur de 1,69, par rapport aux patients hospitalisés pour grippe. Des analyses de sous-groupes supplémentaires, qui restreignent l’observation dans ce sous-groupe pendant la même période, c’est-à-dire du 15 janvier au 15 mars, permettent de reproduire ces résultats dans les sous-groupes [7].

Messages Take-Home

L’étude présentée a montré un risque de mortalité intra-hospitalière environ 1,5 fois plus élevé pour COVID-19 Omikron par rapport aux patients atteints de grippe A/B, l’hospitalisation étant plus courte avec COVID-19.
Les analyses de sous-groupes chez les personnes hospitalisées pour (et non avec) le COVID-19 et la grippe A/B montrent des différences encore plus importantes de mortalité, jusqu’à 2,5 fois plus élevée, et confirment les résultats obtenus pour l’ensemble de la population.
Le taux d’admission en unité de soins intensifs (USI) n’était généralement pas différent, bien qu’une analyse de sous-groupe ait montré que les patients hospitalisés pour (et non avec) COVID-19 étaient environ 1,7 fois plus susceptibles d’être transférés en USI.
Alors qu’au début de la pandémie, la mortalité avec le variant alpha atteignait 13% [8], l’immunité croissante après la vaccination et l’infection (environ 98% en Suisse) a entraîné une baisse significative de la mortalité, tandis que la virulence continuait de baisser avec l’omicron.
L’étude présentée fournit des preuves que la mortalité intra-hospitalière (dans les groupes à risque) reste élevée avec COVID-19 Omikron , de sorte que des traitements spécifiques contre COVID-19 (tels que Nirmatrelvir, Remdesivir, etc.) pourraient apporter des bénéfices supplémentaires.

Littérature :

Spinner C : Covid-19. Mortalité hospitalière – Un regard sur la situation actuelle. Disponible à l’adresse suivante : https://medizinonline.com/krankenhaussterblichkeit-aufgrund-von-covid-19-ein-blick-in-die-aktuelle-situation.
Jørgensen SB, et al. : Secondary Attack Rates for Omicron and Delta Variants of SARS-CoV-2 in Norwegian Households. JAMA 2022 ;
doi : 10.1001/jama.2022.3780.
Liu Y, Rocklöv J : Le nombre effectif de reproduction de la variante omicron du SARS-CoV-2 est plusieurs fois relatif au delta. Journal of Travel Medicine 2022 ; doi : https://doi.org/10.1093/jtm/taac037.
Kahn F, et al. : Risk of severe COVID-19 from the Delta and Omicron variants in relation to vaccination status, sex, age and comorbidities – surveillance results from southern Sweden, July 2021 to January 2022. Euro Surveillance 2022 ; doi : 10.2807/1560-7917.ES.2022.27.9.2200121.
Burn-Murdoch J, Barnes O : Vaccins et Omicron signifient que le Covid est désormais moins mortel que la grippe en Angleterre. The Financial Times 2022. Disponible sur :
www.ft.com/content/e26c93a0-90e7-4dec-a796-3e25e94bc59b.
Disponible sur : https://ourworldindata.org/coronavirus
Portmann L, et al : Hospital Outcomes of Community-Acquired SARS-CoV-2 Omicron Variant Infection Compared With Influenza Infection in Switzerland. JAMA 2023 ; doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.55599.
Fröhlich GM, et al. : Hospital outcomes of community-acquired COVID-19 versus influenza : Insights from the Swiss hospital-based surveillance of influenza and COVID-19. Euro Surveillance 2022 ; doi : www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.1.2001848.