Nouvelle maladie populaire NAFLD

Selon des modélisations, le nombre de patients atteints de cirrhose du foie, de fibrose avancée ou de carcinome hépatocellulaire (CHC) pourrait doubler ou tripler au cours des 10 à 15 prochaines années. C’est notamment pour cette raison que la Société allemande de gastroentérologie, de digestion et de maladies métaboliques (DGVS) a mis à jour l’année dernière le guide S2k sur la stéatose hépatique non alcoolique.

Les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) doivent généralement faire face à un certain nombre de comorbidités et de facteurs de risque pour progresser. Wolf Peter Hofmann, gastroentérologue et hépatologue à Berlin (Allemagne) [1]. Il existe également des facteurs qui tendent à accélérer la progression et à augmenter le taux de complications (cirrhose, CHC, décompensation) : L’obésité, la prédisposition génétique (par exemple PNPLA3, TM6SF2), l’âge, la consommation d’alcool et le mode de vie (sédentarité, fast-food, etc.) en font partie. Il existe toutefois des facteurs qui améliorent le pronostic : Il s’agit notamment de la consommation de café, de l’exercice physique, du régime méditerranéen, des légumes et de l’absence d’alcool. Mais surtout, la perte de poids a un effet bénéfique sur le foie : si l’on parvient à perdre 10% de son poids corporel, la fibrose peut même régresser.

Hype autour de la “piqûre amaigrissante

Des célébrités telles qu’Elon Musk les utilisent et en parlent, ce qui a créé un véritable engouement pour les “injections amaigrissantes”, dont certaines ont déjà provoqué des pénuries. Une étude sur le sémaglutide, un analogue du GLP1, qui ne portait pas sur la stéatose hépatique mais sur la perte de poids, a montré une réduction de 15 à 16% du poids corporel obtenue à l’aide des injections. Avec une combinaison d’analogues du GLP1 et du GIP, il semble même que 20% soient possibles, a expliqué l’expert. “Dans les études, nous sommes presque aussi avancés sur le plan médicamenteux qu’avec la chirurgie bariatrique”. Le semaglutide est remboursé pour le traitement du diabète, mais en tant que médicament amaigrissant, les coûts sont actuellement à la charge du patient.

Dans la mise à jour du guide, les recommandations de traitement médicamenteux pour les patients atteints de NAFLD ont été divisées en deux catégories : les patients sans cirrhose et les patients avec cirrhose. Les agonistes du GLP1 et les inhibiteurs du SGLT2 doivent ici être utilisés principalement en association avec la metformine chez les patients présentant un diabète de type 2 comorbide, tandis que les statines constituent le traitement de choix chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie (figure 1) [2]. Hofmann, la metformine pourrait n’avoir qu’une efficacité limitée sur la stéatose hépatique, mais il a été démontré qu’elle contribue à réduire l’incidence du carcinome hépatocellulaire. En outre, l’inclusion dans un essai clinique ne peut jamais faire de mal, surtout si la fibrose est déjà manifeste.

Nouvelles approches thérapeutiques

Un grand nombre d’études de phase 3 sont actuellement en cours pour étudier de nouvelles approches thérapeutiques de la stéatohépatite et de la fibrose. Au printemps 2023, deux études de phase 3 positives avec un critère d’évaluation intermédiaire positif étaient disponibles : l’acide obéticholique, agoniste des récepteurs farnésoïdes X, est déjà connu dans le traitement de la cholangite biliaire primaire (CBP). L’étude REGENERATE a évalué la substance chez des patients atteints de NASH sur une période de 72 semaines. La fibrose a ainsi pu être améliorée d’au moins 1 stade, sans aggravation de la NASH. En ce qui concerne les effets secondaires, des démangeaisons ont été signalées (surtout au cours des 3 premiers mois), mais il n’y a pas eu de complications cardiovasculaires ni de complications liées au foie. L’acide obéticholique entraîne toujours une augmentation du LDL, ce qui a déjà été observé dans la CBP, d’où un nombre relativement élevé de prescriptions de statines.

Le resmetiron est un agoniste des récepteurs β des hormones thyroïdiennes. Chez 966 patients, une résolution de la NASH a été démontrée sur 52 semaines par rapport au placebo, ainsi qu’une amélioration de la fibrose d’au moins 1 stade (Resmetiron 100 mg 26% vs placebo 14%). L’autorisation de mise sur le marché de l’acide obéticholique et du resmetiron est attendue dans le courant de l’année, a conclu le professeur Hofmann.

Sources :

1. Hofmann WP: Vortrag «Therapeutika bei nicht-alkoholischer Fettleber», StreamedUp! GastroLive «Die Leber im Fokus», 28.02.2023.
2. Aktualisierte S2k-Leitlinie nicht-alkoholische Fett­leber­erkrankung, April 2022, AWMF-Registernummer: 021–025.

GASTROENTEROLOGIE PRAXIS 2023; 1(1): 25–26