Pseudoxanthoma elasticum

Le pseudoxanthoma elasticum (PXE), alias syndrome de Grönblad-Strandberg, est une maladie héréditaire rare qui affecte principalement la peau, les yeux et le système vasculaire artériel. Un diagnostic précoce est essentiel pour traiter à temps les complications extracutanées.

Le PXE est causé par des mutations dans la protéine 6 du transporteur de la cassette de liaison à l’ATP (ABCC6). La prévalence estimée dans le monde se situe entre 1 : 25 000 et 1 : 70 000, mais on soupçonne un grand nombre de cas non détectés en raison de la difficulté du diagnostic [1–4]. Au stade initial, la peau présente généralement des lésions prononcées, puis des manifestations extradermiques [1]. Darier a nommé pour la première fois cette maladie de la peau “Pseudoxanthoma elasticum” en 1896 [5]. En 1926, l’ophtalmologue suédoise Ester Grönblad et le dermatologue James Strandberg ont découvert un lien entre les modifications de la peau et du fond de l’œil, raison pour laquelle la maladie est également connue sous le synonyme de syndrome de Grönblad-Strandberg [6].

Les sites de prédilection pour les lésions cutanées sont le cou, les plis du coude, le tronc et la région périombilicale. Le diagnostic repose sur l’examen clinique, l’analyse histologique des lésions et, le cas échéant, sur une étude de génétique moléculaire visant à détecter la mutation du gène. L’histopathologie montre une agglutination et une minéralisation des fibres élastiques et une fragmentation des fibres élastiques dans le derme moyen/profond [2,3]. Les manifestations cardiovasculaires telles que l’hypertension, l’angine de poitrine et la claudication intermittente comptent parmi les principales causes de morbidité des patients atteints de PXE. Une athérosclérose précoce peut se développer, due à la minéralisation de la lamina élastique interne des vaisseaux sanguins et à une altération des lipides, avec une diminution du taux de cholestérol HDL dans le plasma sanguin et une hypertriglycéridémie.

Fillette de 12 ans présentant des lésions papuleuses

La patiente, d’origine caucasienne, s’est présentée en novembre 2016 pour l’apparition sporadique de papules jaunes (xanthomes) indolores et légèrement prurigineuses dans la région du cou, qui se développaient depuis environ un an [1]. Les lésions n’ont pas été traitées jusqu’à présent. L’enfant ne présentait aucune douleur ni aucun signe d’inflammation au niveau des lésions ou des zones environnantes, et aucun symptôme associé. La patiente était par ailleurs en bonne santé, ne prenait pas régulièrement de médicaments et n’avait pas d’antécédents personnels ou familiaux pertinents de dermatoses.

Inspection : des plaques indolores, inégales, rugueuses et jaunes, sans signe d’inflammation, ont été observées dans la région postérieure du cou, s’étendant de manière bilatérale et symétrique dans les régions droite et gauche du cou. Ils donnaient à la peau un aspect parcheminé. Le reste du tégument ne présentait aucun changement.

Biopsie cutanée : les résultats de la biopsie cutanée ont révélé des fibres agglutinées et fragmentées, principalement dans le derme moyen et, au-delà, dans le noyau des fibres élastiques. La coloration de Von Kossa permet de démontrer qu’il s’agit principalement de dépôts de phosphate de calcium [7]. Il n’y avait aucun signe de minéralisation ou de dépôt de mucine. Jusqu’à présent, on ne sait pas si la calcification des fibres élastiques est secondaire à la fragmentation ou si c’est la fragmentation qui est primairement à l’origine de la calcification.

Des examens complémentaires ont été effectués : L’hémogramme avec profil lipidique et le sédiment urinaire étaient sans particularité. De même, l’ECG, l’échocardiogramme, l’échographie de la carotide et des veines et artères aorto-iliaques étaient normaux et l’examen ophtalmologique n’a pas révélé d’anomalie.

Établissement du diagnostic et évolution : Le spécialiste en pathologie a décidé qu’il n’était pas nécessaire d’étudier les gènes ABCC6 en raison de l’aspect clinique des lésions, qui étaient très caractéristiques du PXE. Depuis, la patiente est examinée chaque année par des ophtalmologues, des cardiologues et des dermatologues. Aucune manifestation systémique n’a été signalée jusqu’en février 2019.

Mutation du gène ABCC6

En 2000, des mutations dans le gène ABCC6 ont été identifiées comme étant la cause du PXE. A ce jour, plus de 300 mutations différentes du gène ABCC6 ont été identifiées chez les patients atteints de PXE. Les mutations les plus fréquentes sont la mutation non-sens p.R1141X (c.3421C>T, rs72653706) dans l’exon 24 et une délétion des exons 23 à 29 (c.2996_4208del) sur au moins un allèle [8].

Littérature :

1. Lucas C, et al : Rapport de cas : Pseudoxanthoma elasticum. F1000Res. 2020 Jan 9 ; 9 : 9. doi : 10.12688/f1000research.21431.1.
2. Marconi B, et al : Pseudoxanthoma elasticum and skin : Clinical manifestations, histopathology, pathomechanism, perspectives of treatment. Intractable Rare Dis Res 2015 ; 4(3) : 113-122.
3. Lopes L, et al : Elastólise da derme papilar semelhante a pseudoxantoma elástico. Rev Soc Port Dermatol Venereol 2014 ; 72 : 223-226.
4. Plomp, AS, et al : Proposal for updating the pseudoxanthoma elasticum classification system and a review of the clinical findings. American Journal of Medical Genetics 2010 ; Part A 152 : 1049-1058.
5. Grimmer H : [Histological iconography. Pseudoxanthoma elasticum (Darier 1896)]. Z Peau Croissance sexuelle 1961 avr 1 ; 30 : xxvii-xxx. French. PMID : 13708725.
6. Groenblad E : Angioid streaks-pseudoxanthoma elasticum. Acta Ophthalmologica 1929 ; 7 : 329-329.
7. Otkjaer-Nielsen A, et al. : Apatite crystals in pseudoxanthoma elasticum : a combined study using electron microscopy and selected area diffraction analysis. JID 1977 ; 69 : 376-378.
8. Pfendner EG, et al : Mutation detection in the ABCC6 gene and genotype-phenotype analysis in a large international case series affected by pseudoxanthoma elasticum. Journal of medical genetics 2007 ; 44 : 621-628.

DERMATOLOGIE PRATIQUE 2024 ; 34(2) : 46