Il n’existe actuellement aucune approche thérapeutique établie pour le fibroxanthome atypique avancé ou métastatique. Le cas décrit souligne l’importance des recommandations de traitement individuelles. Le deuxième rapport de cas présente des cas cliniques où des patients atteints de sarcome de Kaposi ont répondu à une stratégie thérapeutique alternative innovante après l’échec d’une chimiothérapie.
Le fibroxanthome atypique (AFX) est, avec le sarcome pléomorphe dermique (SPD), l’un des sarcomes des tissus mous les plus fréquents de la peau (encadré). Il s’agit de néoplasies rares de la peau et de variantes d’un spectre tumoral sur le plan histomorphologique, génétique et épigénétique [1]. Le sarcome de Kaposi (KS) est une tumeur rare des cellules endothéliales lymphatiques qui se développe sur la peau, les muqueuses et les organes internes. Il est induit par l’herpèsvirus humain 8 (HHV-8)/le virus associé au sarcome de Kaposi (encadré) [2].
| La prévalence du sarcome de Kaposi (KS) est corrélée à la prévalence des infections à HHV-8. Le KS classique survient principalement chez les hommes de plus de 50 ans. Depuis le début de la pandémie de VIH, le KS épidémique associé au VIH est le sous-type de KS le plus fréquemment diagnostiqué. Après l’introduction du traitement antirétroviral (TAR), l’incidence et la prévalence des SC associées au VIH ont considérablement diminué. Néanmoins, le KS associé au VIH reste la néoplasie définissant le SIDA la plus fréquente. |
| d’après [2] |
Récidive d’un AFX histologiquement prouvé chez un patient de 82 ans
L’étalon-or dans le traitement du fibroxanthome atypique (AFX) est la chirurgie contrôlée par micrographie. En cas de récidives, d’AFX/PDS atypiques inopérables ou métastatiques, il n’existe pas encore de procédure établie [3]. Récemment, deux cas de PDS avancés traités avec succès par des anticorps anti-PD-1 ont été publiés [3]. Dans le cas présent, cette stratégie thérapeutique a été utilisée chez un patient atteint d’AFX.
Le patient, âgé de 82 ans, s’est présenté pour la première fois en 04/22 à la clinique de dermatologie de l’hôpital universitaire d’Essen (Allemagne) avec un AFX histologiquement confirmé (front haut) [3]. L’excision R0 contrôlée par micrographie a été réalisée conformément aux directives. L’examen histologique a révélé une tumeur à cellules fusiformes à densité cellulaire élevée. L’immunohistochimie a montré que la tumeur était positive pour les CD10 et l’actine, et négative pour les CKplus, CD31, CD34 et SOX10. Les résultats d’une analyse de mutation par pathologie moléculaire et d’un marquage immunohistochimique pour déterminer l’expression de PD-L1 sont actuellement en attente. Le patient a opté pour une cicatrisation secondaire de la plaie, de sorte qu’en dernier lieu, la plaie présentait une surface frontale élevée non irritante.
En 01/23, le patient s’est présenté en urgence avec une hémorragie tumorale au niveau du capillitium. Une tumeur exophytique de 4×4×2 cm s’est développée dans la zone frontale de la plaie en cours de cicatrisation. Les résultats histologiques d’une biopsie d’échantillon ont montré des cellules fusiformes pléomorphes avec des noyaux hyperchromatiques et de nombreuses mitoses correspondant à une récidive de l’AFX. En raison de la suspicion clinique d’une infiltration profonde, un scanner du crâne a été réalisé, qui a confirmé l’infiltration osseuse de la tumeur. Un scanner du thorax a révélé une lésion ostéolytique métastatique dans la scapula.
| Le fibroxanthome atypique (AFX) et le sarcome dermique pléomorphe (SDP) sont des tumeurs qui apparaissent typiquement chez les hommes très âgés, dans une peau chroniquement exposée à la lumière, sous forme de nodules non spécifiques, de couleur chair ou peau, souvent ulcérés. L’AFX se présente souvent comme une tumeur à croissance rapide, mais bien circonscrite. Le SDP, pour lequel des évolutions rapides, mais parfois aussi plus lentes, ont également été décrites, a des limites plus floues et une croissance infiltrante souvent plus agressive. |
| d’après [1] |
Traitement par anticorps anti-PD-1 : le traitement par un anticorps anti-PD-1 a ensuite été recommandé par le conseil interdisciplinaire des tumeurs. Compte tenu de l’étendue de la tumeur, de l’infiltration osseuse et de la forte suspicion de métastase ostéolytique, le patient a reçu en mars 2023 la première dose de nivolumab dans le cadre d’un traitement hors indication. Après la première perfusion d’immunothérapie, une réponse tumorale partielle est observée cliniquement.
Sarcome de Kaposi réfractaire à la chimiothérapie : patients âgés de 81 et 76 ans
Dans le sarcome de Kaposi (KS), on distingue 5 sous-types : (i) l’endémique (africain), (ii) l’épidémique (associée au VIH), (iii) le iatrogène, (iv) le type sporadique ; et (v) la forme chez les hommes qui ont des relations sexuelles avec des hommes. La littérature distingue les traitements locaux et systémiques, et notamment les chimiothérapies comme les taxanes ou la doxorubicine pégylée encapsulée dans des liposomes. L’interféron-a (2a,b) est également une option, en plus de ses effets immunomodulateurs, il a également des effets anti-angiogéniques et antiprolifératifs. Alors qu’il existe de nombreux rapports sur l’interféron non pégylé dans le KS, l’utilisation de l’interféron pégylé, désormais seul disponible, n’est guère établie.
Traitement par interféron-a pégylé : dans le service de dermatologie de la clinique Johannes Wesling, Minden (D), deux patients masculins atteints de KS classique ont été traités par interféron-a pégylé 135 μg s.c. (1×/semaine) en cas de récidive après chimiothérapie [4]. Au moment de l’initiation du traitement, les patients étaient âgés respectivement de 81 et 76 ans. Les deux ont montré jusqu’à présent une réponse partielle avec des effets secondaires légers tels que des vertiges, de la fatigue et une augmentation de la température lors des premières administrations. Le patient 1 a initialement reçu du paclitaxel pendant 3 mois. En cas de bonne réponse et d’effets secondaires prononcés, le traitement a été arrêté. 14 mois plus tard, une récidive est apparue et un traitement par interféron pégylé a été mis en place. En dessous, il y a eu une réponse partielle qui dure depuis 7 mois. Le patient 2 a reçu deux électrochimiothérapies par bléomycine 15 mg/m2 de surface corporelle (SFC), 4 excisions locales de récidives et un total de 11 administrations de Caelyx 20 mg/m2 de SFC. En cas de dernière récidive locale inopérable, l’interféron-a pégylé a été introduit. Une réponse partielle a été observée dès 2 mois et s’est poursuivie après 4 mois.
Littérature :
- Helbig D, et al.: S1-Leitlinie Atypisches Fibroxanthom (AFX) und pleomorphes dermales Sarkom (PDS). JDDG 2022 Feb; 20(2): 235–245.
- Esser S, et al.: S1-Leitlinie: Kaposi-Sarkom. JDDG 2022; 20(6): 892–905.
- Scheib C, et al.: Ausgedehntes Rezidiv eines atypischen Fibroxanthoms, eP118, ADO–Jahrestagung, 06.–09.09.2023.
- Khoshandam S, et al.: Erfolgreiche Therapiemit pegyliertem Interferon-a beim Kaposi-Sarkom: zwei Fallbeispiele. ADO–Jahrestagung, 06.–09.09.2023.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(1): 28
