Une alternative efficace aux antidépresseurs standard

L’efficacité des extraits de millepertuis dans les dépressions légères à modérées a été démontrée par des études. Une analyse de sous-groupe compare la réponse à l’extrait d’Hypericum WS 5570 à la réponse à la paroxétine.

La dépression est l’une des maladies les plus courantes dans le monde. Pour en atténuer les conséquences, il est important que les patients bénéficient de traitements efficaces, mais aussi rentables. La première génération d’antidépresseurs était les ATC (antidépresseurs tricycliques), qui avaient de forts effets secondaires anticholinergiques et ont donc été largement remplacés par les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Cependant, les ISRS provoquent également des réactions indésirables, principalement des maux de tête, des migraines et des troubles gastro-intestinaux.

Principaux principes actifs de l’Hypericum identifiés

De même, les extraits de millepertuis (Hypericum perforatum) sont utilisés en clinique depuis des décennies pour traiter les troubles de l’humeur et sont recommandés par les guidelines internationales [1]. Des résultats d’études récentes montrent son efficacité et sa bonne tolérance dans le traitement de la dépression majeure avec des symptômes légers à modérés [2–8].

Plus de 150 composants actifs et interdépendants ont été identifiés dans les extraits complets d’Hypericum, les principaux contributeurs à l’activité pharmacologique étant l’hyperforine, l’hypéricine, les flavonoïdes et les bi-flavonoïdes [2]. Cependant, les mécanismes d’action de ses nombreux composants ne sont pas encore totalement élucidés. Alors que l’on pensait auparavant que l’hypéricine était le principal agent actif, des études plus récentes montrent que c’est principalement le dérivé de la phloroglucine, l’hyperforine, qui a un effet antidépresseur [9,10]. L’hypéricine et l’hyperforine se distinguent par leur action pharmacogénétique et sont présentes dans la plante à des concentrations différentes.

On sait aujourd’hui que l’hyperforine est un puissant inhibiteur de la recapture de la sérotonine, de la dopamine, de la noradrénaline, du GABA et du L-glutamate. Selon des études récentes, l’effet antidépresseur pourrait provenir de l’influence de l’hyperforine sur le gradient de sodium, ce qui entraînerait une inhibition de la recapture des transmetteurs [9,11]. Pour obtenir l’ensemble des effets pharmacologiques de l’Hypericum, l’interaction entre l’hyperforine, l’hypéricine et des flavonoïdes non encore définis est importante [9,10].

Profil de sécurité similaire à celui du placebo

L’extrait d’Hypericum ^WS® 5570, standardisé en hyperforine et en hypéricine, a fait l’objet d’études randomisées en double aveugle qui ont démontré son efficacité. ^WS® 5570 agit particulièrement sur les symptômes centraux et est plus efficace que le placebo et, comme l’ont montré des études de non-infériorité, au moins aussi efficace que les antidépresseurs standard (ATC, ISRS) [7, 11-14]. Le profil de sécurité du ^WS® 5570 est similaire à celui du placebo et il est mieux toléré que les antidépresseurs standard, bien que de légers troubles gastro-intestinaux et des irritations cutanées puissent survenir.

Une autre étude randomisée en double aveugle de non-infériorité menée par Szegedi et al. [15] a comparé l’efficacité de l’extrait d’hyperium ^WS® 5570 à celle de la paroxétine, un agent appartenant au groupe des ISRS. Les auteurs concluent que le ^WS® 5570 est au moins aussi efficace que la paroxétine dans le traitement de la dépression modérée à sévère (échelle HAMD : ≥22). En outre, des taux de réponse significativement plus élevés ont été observés avec le ^WS® 5570 qu’avec la paroxétine et, après un traitement aigu de six semaines, un plus grand nombre de patients traités par le ^WS® 5570 ne présentaient plus de symptômes.

Après une période d’initiation de trois à sept jours en simple aveugle sous placebo, les patients ont reçu pendant six semaines soit 3×300 mg de ^WS® 5570, soit 20 mg de paroxétine par jour. La variation du nombre de points sur l’échelle HAMD était un indicateur de l’efficacité du traitement. L’efficacité a été évaluée à 7, 14, 28 et 42 jours (Fig. 1).

Bénéfice supplémentaire grâce à de meilleurs résultats de réponse et de rémission

Récemment, une analyse de sous-groupe de l’étude de Szegedi a été publiée [16]. Le sous-groupe étudié était celui des patients modérément déprimés et il s’agissait de vérifier l’hypothèse selon laquelle le ^WS® 5570 constitue un traitement efficace chez les patients souffrant de dépression modérée. Les résultats confirment ceux de Szegedi. Il s’est avéré que le traitement de six semaines par ^WS® 5570 a entraîné une baisse significativement plus importante sur l’échelle HAMD que le traitement par la paroxétine. En outre, les auteurs concluent que le ^WS® 5570 apporte un bénéfice supplémentaire grâce à de meilleures données de réponse et de rémission par rapport à la paroxétine (Fig. 2). Les études précédentes, dans lesquelles les patients étaient traités avec des extraits d’Hypericum de composition différente, ont montré une non-infériorité en termes de taux de réponse. Mais seul le ^WS® 5570 a montré une supériorité par rapport aux antidépresseurs synthétiques en termes de taux de rémission. [17-21].

Messages Take-Home

L’efficacité et la tolérance des extraits d’Hypericum dans les dépressions légères à modérées ont été démontrées dans de nombreuses études. Cependant, l’efficacité des extraits de millepertuis peut varier en fonction de leur composition. Nous disposons à présent d’une nouvelle analyse de sous-groupe comparant la réponse thérapeutique à l’extrait d’hypéricum ^WS® 5570 à la réponse à la paroxétine, une substance active du groupe des ISRS.

Littérature :

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