A eficácia dos extractos de mosto de St. John’s para a depressão ligeira a moderada foi comprovada em estudos. Uma análise de subgrupo compara a resposta ao extracto de hipericão WS 5570 com a resposta à paroxetina.
A depressão é uma das doenças mais comuns em todo o mundo. Para mitigar as suas consequências, é importante que os pacientes recebam terapias eficazes mas também rentáveis. A primeira geração de antidepressivos foram os TCAs (antidepressivos tricíclicos), que tiveram fortes efeitos secundários anticolinérgicos e foram, portanto, largamente substituídos pelos SSRIs (inibidores selectivos da recaptação de serotonina). No entanto, também ocorrem reacções adversas com SSRIs, principalmente dores de cabeça, enxaquecas e queixas gastrointestinais.
Principais ingredientes activos de Hypericum identificados
Do mesmo modo, extractos da erva de São João (Hypericum perforatum) têm sido utilizados clinicamente durante décadas para mudanças de humor e são recomendados por directrizes internacionais [1]. Resultados de estudos recentes mostram eficácia e boa tolerância no tratamento de depressão grave com sintomas leves a moderados [2–8].
Mais de 150 constituintes activos e em interacção foram identificados em extractos inteiros de Hypericum, com hiperforina, hipericina, flavonóides e bi-flavonóides a contribuir para o efeito farmacológico [2]. No entanto, os mecanismos de acção dos numerosos componentes ainda não foram totalmente elucidados. Embora anteriormente se assumisse que a hipericina era o principal ingrediente activo, estudos mais recentes mostram que é principalmente a hiperforina derivada da cloroglucina que tem um efeito antidepressivo [9,10]. Hipericina e hiperforina diferem no seu efeito farmacogénico e estão presentes na planta em diferentes concentrações.
Sabe-se agora que a hiperforina é um potente inibidor da recaptação de serotonina, dopamina, noradrenalina, GABA e L-glutamato. De acordo com investigações recentes, o efeito antidepressivo pode surgir por hiperforina que afecta o gradiente de sódio, levando à inibição da reabsorção do transmissor [9,11]. Para obter o efeito farmacológico completo do Hypericum, a interacção de hiperforina, hipericina e flavonóides ainda não definidos é importante [9,10].
Perfil de segurança semelhante ao placebo
Estão disponíveis estudos aleatórios duplo-cegos sobre o extracto de Hypericum WS® 5570, que é normalizado para a hiperforina, bem como a hipericina, que provam a sua eficácia. WS® 5570 é particularmente eficaz nos sintomas principais e é mais eficaz do que placebo e, como demonstrado em ensaios de não-inferioridade, pelo menos tão eficaz como os antidepressivos padrão (TCA, SSRI) [7, 11-14]. O perfil de segurança do WS® 5570 é semelhante ao placebo e é melhor tolerado do que os antidepressivos normais, embora possam ocorrer ligeiras perturbações gastrointestinais e irritação cutânea.
Outro ensaio aleatório duplo-cego não-inferiorizado por Szegedi et al. [15] comparou a eficácia do extracto de hiperium WS® 5570 com paroxetina, uma substância activa do grupo SSRI. Os autores concluem que o WS® 5570 é pelo menos tão eficaz como a paroxetina no tratamento da depressão moderada a grave (escala HAMD: ≥22). Além disso, foram observadas taxas de resposta significativamente mais elevadas com o WS® 5570 do que com a paroxetina e mais pacientes tratados com o WS® 5570 estavam livres de sintomas após seis semanas de tratamento agudo.
Após um período de rodagem de um placebo cego de três a sete dias, os doentes receberam 3×300 mg WS® 5570 ou 20 mg de paroxetina por dia durante seis semanas. A alteração do número de pontos na escala HAMD foi um indicador da eficácia do tratamento. A eficácia foi verificada após 7, 14, 28 e 42 dias (Fig. 1).
Ganhos adicionais através de melhores respostas e resultados de remissão
Recentemente, foi publicada uma análise de subgrupo do estudo de Szegedi [16]. O subgrupo estudado foi o de pacientes moderadamente deprimidos e o objectivo era testar a hipótese de se o WS® 5570 é uma terapia eficaz em pacientes com depressão moderada. Os resultados confirmam os de Szegedi. Foi demonstrado que o tratamento durante seis semanas com WS® 5570 teve uma diminuição significativamente maior na escala HAMD do que o tratamento com paroxetina. Além disso, os autores concluem que há um ganho adicional com o WS® 5570 em termos de melhor resposta e dados de remissão em comparação com a paroxetina (Fig. 2) . Estudos anteriores em que pacientes eram tratados com extractos hipericais formulados de forma diferente eram capazes de mostrar não-inferioridade em termos de taxa de resposta. No entanto, apenas o WS® 5570 foi considerado superior aos antidepressivos sintéticos em termos de taxa de remissão. [17-21].
Mensagens Take-Home
A eficácia e tolerabilidade dos extractos de hipericão para a depressão ligeira a moderada tem sido demonstrada em numerosos estudos. No entanto, a eficácia dos extractos de mosto de São João pode variar dependendo da composição. Agora está disponível uma nova análise de subgrupo na qual a resposta terapêutica ao extracto de Hypericum WS® 5570 é comparada com a resposta à paroxetina, um ingrediente activo do grupo SSRI.
Literatura:
- Bauer M, et al: World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders. part 2: maintenance treatment of major depressive disorder-update 2015. World J Biol Psychiatry. 2015; 16(2):76-95.
- Linde K, et al: St. Johns Wort para grandes depressões. Cochrane Database Syst Rev. 2008 (4): CD000448.
- Kasper S: Hypericum perforatum – uma revisão dos estudos clínicos. Pharmacopsychiatry 2001, 34 (Supl. 1): S51-S55.
- Rodriguez-Landa JF, et al: Uma revisão de observações clínicas e experimentais sobre acções antidepressivas e efeitos secundários produzidos por extractos de Hypericum perforatum. Phytomedicina 2003, 10(8): 688-699.
- Clement K, et al: St. Johns Wort e o tratamento da depressão ligeira a moderada: uma revisão sistemática. Prática de Enfermagem Holista. 2006; 20(4): 197-203.
- Carpenter C et al: Hypericum e enfermeiros: uma revisão completa da literatura sobre a eficácia de St. Johns Wort no tratamento da depressão. J Holist Nurs. 2008; 26(3): 200-207.
- Kasper S, et al.: Eficácia do extracto de mosto de St. Johns WS® 5570 no tratamento de depressão ligeira: uma reanálise de dados de ensaios clínicos controlados. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2008; 258(1): 59-63.
- Kasper S, et al.: Melhor tolerabilidade do extracto de mosto St. Johns WS® 5570 em comparação com o tratamento com SSRIs: uma reanálise de dados de ensaios clínicos controlados em depressão aguda grave. Int Clin Psicofarmacol. 2010; 25(4): 204-213.
- Chatterjee SS, et al: Hyperforin como um possível componente antidepressivo de extractos de Hypericum. Life Sci. 1998; 63(6): 499-510.
- Laakmann G, et al: St. Johns wort em depressão leve a moderada: a relevância da hiperforina para a eficácia clínica. Farmacopsiquiatria 1998; 31 (Supl. 1): 54-59.
- Lecrubier Y, et al.: Eficácia do extracto de mosto de St. Johns WS® 5570 em grande depressão: um ensaio duplo cego, controlado por placebo. AM J Psiquiatria 2002; 159(8): 1361-1366.
- Kasper S, et al.: eficácia superior do extracto de mosto de St. Johns WS® 5570 em comparação com placebo em pacientes com grande depressão: um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico. BMC Med. 2006; 4: 14.
- Kasper S, et al.: Tratamento continuado controlado por placebo com extracto de Hypericum WS® 5570 após recuperação de um episódio depressivo suave ou moderado. Wien Med Wochenschr. 2007; 157(13-14): 362-366.
- Gastpar M: Extracto de Hypericum WS® 5570 para depressão – uma visão geral. Int J Psiquiatria Clínica Pract. 2013 17(Sup. 1): 1-7.
- Szegedi A, et al.: Tratamento agudo de depressão moderada a grave com extracto de hipericão WS® 5570 (mosto de St. Johns): ensaio de não-inferioridade duplamente cego controlado aleatoriamente versus paroxetina. BMJ 2005; 330(7490): 503.
- Seifritz E, et al.: Eficácia do extracto de Hypericum WS® 5570 em comparação com a paroxetina em doentes com um episódio depressivo maior moderado – uma análise de subgrupo. Int J Psiquiatria Clínica Pract. 2016; 20(3): 126-32.
- Vorbach EU, et al: Eficácia e tolerabilidade do extracto de mosto de St. Johns LI 160 vs. imipramina em doentes com episódios depressivos graves de acordo com CID-10. Pharmacopsychiatry 1997; 30(Suppl.2): 81-85.
- Philipp M, et al: extracto hipericum vs. imipramina ou placebo em doentes com depressão moderada: estudo multicêntrico randomizado do tratamento durante oito semanas. BMJ 1999; 319(7224): 1534-1538.
- Gaspar M, et al.: Eficácia e tolerabilidade do extracto de Hypericum STW3 no tratamento a longo prazo com uma dose única diária em comparação com a sertalina. Farmacopsiquiatria 2005; 38(2): 78-86.
- Gaspar M, et al: Eficácia comparativa e segurança de uma dose única diária de extracto de Hypericum STW3-VI e citalopram em doentes com depressão moderada: um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo. Farmacopsiquiatria 2006; 39(2): 66-75.
- Schrader E: Equivalência do extracto de St. John’s Wort (Ze117) e fluoxetina: um estudo aleatório e controlado em depressão moderada ligeira. Psicofarmacol intra Clínica. 2000; 15(2): 61-68.
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