Numerosi studi dimostrano che i farmaci a base di iperico (Hypericum perforatum) sono efficaci contro gli stati depressivi. La base di prove comprende non solo confronti con placebo, ma anche studi comparativi controllati con riferimento. Per esempio, un preparato a base di iperico ricco di iperforina, approvato dal sistema di assicurazione sanitaria, è stato confrontato con l’SSRI paroxetina, con una performance molto buona o addirittura superiore della medicina erboristica nel ridurre i sintomi depressivi in un’analisi di sottogruppo.
Già Paracelso utilizzava l’iperico per trattare la depressione, la malinconia e la sovraeccitabilità, e questa pianta medicinale fa parte dello spettro terapeutico della moderna medicina basata sull’evidenza. Per esempio, l’anno scorso la World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) e la Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments Taskforce (CANMAT) hanno pubblicato una linea guida clinica per l’uso di piante medicinali (“fitoceutici”) e integratori alimentari (“nutraceutici”) nel trattamento dei disturbi mentali [1]. In esso, all’erba di San Giovanni è stato assegnato un grado di evidenza A. Un antidepressivo a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) che può essere utilizzato negli adulti con disturbi depressivi da lievi a moderati** è Hyperiplant® (WS® 5570) [2].
** Altre indicazioni di questo fitoterapico sono l’umore depresso, la mancanza di slancio, la labilità dell’umore, lo squilibrio, l’irrequietezza nervosa e gli stati di tensione e i disturbi del sonno associati.
WS® 5570 vs. paroxetina: studio originale
La base di prove sull’efficacia dell’Iperico nel trattamento dei disturbi depressivi è stata successivamente ampliata negli ultimi due decenni e sono disponibili diverse analisi secondarie e analisi post-hoc [3]. In un’analisi di sottogruppo pubblicata nel 2016 nell’International Journal of Psychiatry in Clinical Practice [5], i dati di uno studio di fase III randomizzato e in doppio cieco di Szegedi et al. 2005 utilizzato [4]. Nello studio originale di Szegedi e colleghi, WS® 5570 ha dimostrato di essere equivalente alla paroxetina nel trattamento dei disturbi depressivi [4]. Nello studio, 251 pazienti con depressione moderata o grave secondo il DSM IV hanno ricevuto un trattamento con WS® 5570 (3 × 300 mg/d) o paroxetina (20 mg/d) per 6 settimane, seguito da 16 settimane di terapia di mantenimento. La variazione del punteggio totale HAM-D è stata utilizzata come endpoint primario. Dopo 2 settimane, i non rispondenti iniziali hanno ricevuto un aumento della dose. Il tasso di risposta è stato più alto con WS® 5570 rispetto alla paroxetina e nell’HAM-D si è manifestato un vantaggio di >3 punti$ a favore del fitoterapico. Inoltre, WS® 5570 ha dimostrato di essere meglio tollerato rispetto all’SSRI.
$ >3 punti di vantaggio nel WS® 5570 = criterio di rilevanza clinica
Risultati dell’analisi dei sottogruppi
Nell’analisi di sottogruppo pubblicata nel 2016, l’attenzione si è concentrata sugli effetti di WS® 5570 sulla sottopopolazione di pazienti con depressione moderata [5]. Quest’ultimo è stato definito come un punteggio HAM-D& compreso tra 22 e 25 al basale. I dati della prima e della seconda parte dello studio originale (raccolta dati prima e dopo l’analisi intermedia, rispettivamente) sono stati messi in comune. Sono stati inclusi in totale 64 pazienti con disturbo depressivo moderato, distribuiti tra i due bracci di studio come segue: WS® 5570 3 × 300 mg/d (n = 31) vs. paroxetina 20 mg/d (n = 33). I valori basali di HAM-D erano 23,1 nel gruppo iperico e 22,9 nel gruppo paroxetina. Questa e le altre caratteristiche dei pazienti al basale sono riportate nella Tabella 1 [5]. Per confrontare l’efficacia dei due bracci di studio, i punteggi HAM-D durante la fase di trattamento attivo (dal basale alle settimane 7, 14, 28 e 42) sono stati analizzati eseguendo test t a due code. La proporzione di partecipanti allo studio che hanno risposto alla terapia o il cui disturbo depressivo è stato rimesso è stata valutata utilizzando i test chi-quadro (χ2) a due lati. Le variazioni dei punteggi HAM-D nel corso dello studio sono riportate nella Tabella 2 [5]. Sono stati osservati miglioramenti significativi in entrambi i gruppi durante la terapia acuta di sei settimane. La riduzione media del punteggio HAM-D nei punti di misurazione dopo il giorno 7 è stata significativamente più alta nel braccio di studio WS® 5570 rispetto alla paroxetina. Questo risultato indica che WS® 5570 è superiore alla paroxetina nel ridurre l’intensità dei sintomi depressivi, concludono gli autori [5].
HAM-D=Scala di valutazione della depressione di Hamilton
Una riduzione del punteggio HAMD di almeno il 50% (criterio di “risposta”) è stata raggiunta dall’87,1% dei pazienti che hanno assunto WS® 5570 rispetto al 60,6% del gruppo paroxetina (Fig. 1) [5]. Questa differenza tra i gruppi di trattamento si è rivelata statisticamente significativa (p=0,017, test chi-quadro (χ 2), a due lati). Una riduzione del punteggio HAM-D di almeno 7 punti dopo sei settimane di trattamento è stata considerata una remissione. Questo risultato è stato raggiunto dal 71% nel gruppo paroxetina e dal 42,4% nel gruppo paroxetina (p=0,001, test chi-square (χ 2), a due lati).
L’iperico ha convinto anche in termini di tollerabilità
Un antidepressivo utilizzato per diverse settimane o mesi deve essere non solo efficace, ma anche ben tollerato. I risultati dell’analisi dei sottogruppi attestano che il preparato a base di Iperico WS® 5570 ha un profilo di sicurezza favorevole [5]. Durante il periodo di trattamento, 6 dei 31 pazienti del gruppo Iperico hanno riportato un totale di 15 sospette reazioni avverse al farmaco (ADR), mentre 20 dei 33 partecipanti allo studio nel gruppo paroxetina hanno riportato reazioni avverse al farmaco (per un totale di 61 ADR). Nel gruppo iperico, i disturbi gastrointestinali, i disturbi generali del benessere e i disturbi del sistema nervoso hanno rappresentato 3 eventi ciascuno in 3 pazienti. Al contrario, nel gruppo paroxetina, sono stati segnalati 22 eventi avversi nel tratto gastrointestinale in 21 pazienti e disfunzioni del sistema nervoso in 16 pazienti. I dati suggeriscono che WS® 5570 può essere utilizzato per il trattamento a lungo termine o per la profilassi delle ricadute dopo la terapia acuta senza aumentare l’incidenza degli effetti avversi [4,9,10]. Questo si può vedere, tra l’altro, in uno studio di Anghelescu et al. in cui la terapia con WS® 5570 è stata continuata per altre 16 settimane dopo il trattamento acuto [9].
Cosa si sa degli ingredienti e dei loro meccanismi d’azione?
L’estratto di iperico contiene oltre 150 ingredienti, tra cui ipericina, flavonoidi, xantoni e iperforina [3]. Si ritiene che l’attività antidepressiva possa essere attribuita principalmente all’ipericina e all’iperforina. Si ipotizza che il meccanismo d’azione sia l’inibizione della ricaptazione dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale. Studi in vitro dimostrano che l’iperforina è un potente inibitore della ricaptazione di serotonina, dopamina, noradrenalina, GABA e L-glutammato dalla fessura sinaptica [6,8]. A differenza degli antidepressivi sintetici, che bloccano i recettori 5-HT, l’iperforina sembra inibire la ricaptazione della serotonina aumentando le concentrazioni intracellulari di sodio e calcio [7]. Il gradiente di sodio tra la cellula nervosa e la fessura sinaptica si riduce e la ricaptazione dei neurotrasmettitori monoaminergici si riduce. WS® 5570 è generalmente meglio tollerato rispetto agli antidepressivi sintetici, ma è importante chiarire le possibili interazioni farmacologiche prima del trattamento. A causa dell’induzione enzimatica del CYP3A4, sono possibili interazioni con i farmaci anti-HIV, i citostatici e gli immunosoppressori in particolare. Tuttavia, non bisogna trascurare il potenziale di interazione tra contraccettivi orali e anticoagulanti. Tenendo conto di questi punti, WS® 5570 è un antidepressivo basato sull’evidenza, che può essere utilizzato beneficamente per il trattamento sia acuto che a lungo termine dei disturbi depressivi da lievi a moderati.
Letteratura:
- Sarris J, et al: Linee guida per i medici per il trattamento dei disturbi psichiatrici con nutraceutici e fitoceutici: la task force della World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) e del Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT). World J Biol Psychiatry 2022; 23(6): 424-455.
- Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch (ultimo accesso 02.10.2023)
- Linde K, Berner MM, Kriston L: L’erba di San Giovanni per la depressione maggiore. Cochrane Database Syst Rev 2008 Oct 8; 2008(4): CD000448
- Szegedi A, et al: Trattamento acuto della depressione da moderata a grave con l’estratto di iperico WS 5570 (erba di San Giovanni): studio randomizzato controllato in doppio cieco di non inferiorità rispetto alla paroxetina. BMJ 2005; 330(7490): 503.
- Seifritz E, Hatzinger M, Holsboer-Trachsler E: Efficacia dell’estratto di Iperico WS® 5570 rispetto alla paroxetina nei pazienti con un episodio depressivo maggiore moderato – un’analisi di sottogruppo. Int J Psychiatry Clin Pract 2016; 20(3): 126-132.
- Chatterjee SS, et al: L’iperforina come possibile componente antidepressivo degli estratti di Iperico. Life Sci 1998; 63(6): 499-510.
- Müller WE: L’attuale ricerca sull’iperico, dalla modalità d’azione all’efficacia clinica. Pharmacol Res. 2003; 47: 101-109.
- Zanoli P, et al.: Ruolo dell’iperforina nelle attività farmacologiche dell’iperico. CNS Drug Rev 2004; 10(3): 203-218.
- Anghelescu IG, et al: Confronto tra l’estratto di Iperico WS 5570 e la paroxetina nel trattamento in corso dopo il recupero da un episodio di depressione da moderata a grave: risultati di uno studio multicentrico randomizzato. Farmacopsichiatria 2006; 39(6): 213-219.
- Kasper S, et al: Migliore tollerabilità dell’estratto di iperico WS 5570 rispetto al trattamento con SSRI: una rianalisi dei dati di studi clinici controllati nella depressione maggiore acuta. Int Clin Psychopharmacol 2010; 25(4): 204-213.
PRATICA GP 2023; 18(10): 34-35
