Decisioni terapeutiche individualizzate nell'osteoporosi

La malattia metabolica cronica dell’osteoporosi è particolarmente comune tra le donne in postmenopausa e può portare a gravi complicazioni per la salute [1]. Judith Everts-Graber, MD, e il Prof. Serge Ferrari discutono in un’intervista video la strategia terapeutica ottimale per mantenere basso il rischio di frattura a lungo termine.

Già al congresso annuale dell’Associazione Svizzera contro l’Osteoporosi (SVGO) nel maggio 2022, il Prof. Serge Ferrari, Ospedale Universitario di Ginevra, e la Dr. med. Judith Everts-Graber, OsteoRheuma Bern, hanno discusso i vantaggi e gli svantaggi del trattamento a lungo termine dell’osteoporosi nelle donne in postmenopausa con l’anticorpo monoclonale umano anti-RANKL denosumab (Prolia®) [2]. La loro conclusione comune: la strategia terapeutica ottimale dipende dalle condizioni e dalle esigenze individuali di ciascun paziente.

Sulla base di ciò, l’esperto va a fondo delle seguenti domande, tra le altre, in questa video intervista:

Quali pazienti possono beneficiare del trattamento con denosumab?
Quali criteri devono essere soddisfatti per cambiare la terapia con i bifosfonati?
Quando il trattamento a lungo termine con denosumab è l’opzione ottimale per un paziente?

Informazioni di base su denosumab

Il denosumab può ridurre il rischio di fratture nelle donne in postmenopausa a lungo termine [3]

Nello studio randomizzato di fase III FREEDOM, la somministrazione semestrale di denosumab ha ridotto significativamente il rischio di fratture vertebrali, fratture non vertebrali e fratture dell’anca nelle donne in postmenopausa dopo soli tre anni rispetto al placebo e ha anche aumentato la densità minerale ossea (BMD) [4]. Nello studio di estensione open-label FREEDOM, durato sette anni, la BMD è addirittura aumentata a lungo termine con denosumab e il rischio di frattura è rimasto permanentemente basso [3]. Rispetto ai primi tre anni di trattamento, denosumab ha mostrato un’ulteriore riduzione del 26% (P = 0,008) e del 28% (P < 0,001) dei tassi di fratture non vertebrali dopo un totale di quattro-dieci e quattro-sette anni, rispettivamente, nonostante l’invecchiamento della popolazione in studio. Queste osservazioni supportano l’ipotesi che l’aumento continuo della BMD con il trattamento a lungo termine con denosumab sia associato a un’ulteriore diminuzione del rischio di fratture non vertebrali [5].

Denosumab mostra un rapporto beneficio-rischio positivo a 10 anni [5]

Nello studio di estensione in aperto FREEDOM, è stato osservato un profilo di sicurezza favorevole con il trattamento a lungo termine con denosumab, oltre a una crescente efficacia. L’incidenza annuale di eventi avversi corretta per l’esposizione con denosumab è diminuita in 10 anni da 165,3 a 95,9 eventi per 100 anni-paziente, con l’incidenza di eventi avversi gravi che è rimasta simile nel tempo [3]. Le fratture atipiche del femore e l’osteonecrosi della mascella si sono verificate rispettivamente una e cinque volte ogni 10.000 anni-paziente. Il rapporto rischio-beneficio del trattamento a lungo termine con denosumab può quindi essere considerato complessivamente positivo [5].

Denosumab nelle attuali raccomandazioni SVGO [6].

Le attuali raccomandazioni terapeutiche dell’SVGO si basano sul rischio individuale di subire una frattura. Il denosumab è raccomandato come terapia di prima linea nella categoria ad alto rischio e come terapia di follow-up al trattamento anabolizzante limitato nel tempo in caso di rischio molto elevato e imminente, tra gli altri [6]. Per mantenere il rischio di frattura permanentemente basso, il denosumab deve essere utilizzato a lungo termine. Se tuttavia si prende in considerazione un cambiamento di terapia, si deve tenere conto della reversibilità degli effetti positivi con denosumab e si deve iniziare un trattamento temporaneo con bifosfonati dopo l’interruzione per contrastare la perdita di densità ossea [7, 8].

Conclusione

Il trattamento con denosumab può ridurre significativamente il rischio di fratture nelle donne in postmenopausa a lungo termine e, allo stesso tempo, ha un profilo di sicurezza favorevole [5]. Judith Everts-Graber, MD, e il Prof. Serge Ferrari concludono che la strategia terapeutica ottimale deve essere adattata al singolo paziente, soprattutto a lungo termine.

Letteratura

Sözen T e altri. Panoramica e gestione dell’osteoporosi. Eur J Rheumatol, 2017. 4(1): p. 46-56.
Informazioni tecniche attuali Prolia® (denosumab). www.swissmedicinfo.ch.
Bone HG e altri. 10 anni di trattamento con denosumab nelle donne in postmenopausa con osteoporosi: risultati dello studio randomizzato di fase 3 FREEDOM ed estensione in aperto. Lancet Diabetes Endocrinol, 2017. 5(7): p. 513-523.
Cummings SR e altri. Denosumab per la prevenzione delle fratture nelle donne in postmenopausa con osteoporosi. N Engl J Med, 2009. 361(8): p. 756-65.
Ferrari S e altri. Ulteriore riduzione delle fratture non vertebrali oltre i 3 anni per un massimo di 10 anni di trattamento con Denosumab. J Clin Endocrinol Metab, 2019. 104(8): p. 3450-3461.
Ferrari S e altri. Raccomandazioni 2020 per il trattamento dell’osteoporosi in base al rischio di frattura dell’Associazione Svizzera contro l’Osteoporosi (SVGO). Swiss Med Wkly, 2020. 150: p. w20352.
Meier C e altri. Trattamento farmacologico dell’osteoporosi: durata e gestione dopo l’interruzione. Una presa di posizione dell’Associazione svizzera contro l’osteoporosi (SVGO/ASCO). Swiss Med Wkly, 2017. 147:w14484.
Kendler DL e altri. Denosumab nel trattamento dell’osteoporosi: 10 anni dopo: una revisione narrativa. Adv Ther, 2022. 39(1): p. 58-74.