Le pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente hanno una prognosi sfavorevole, soprattutto nel corso del trattamento a lungo termine con carboplatino più paclitaxel. Questo aspetto può essere migliorato in modo significativo con l’aiuto dell’immunoterapia combinata. Abbiamo parlato con il PD Dr Marcus Vetter, primario del Centro Tumori di Baselland, della diagnosi e del trattamento del tumore dell’endometrio e delle sue esperienze con Dostarlimab nella pratica clinica.
Dottor Vetter, quanto è importante il test per le pazienti affette da tumore dell’endometrio e cosa si dovrebbe testare?
Dottor Vetter: La comprensione del cancro endometriale è cambiata in modo significativo negli ultimi 10 anni, da quando sono stati scoperti i dati del TCGA. Abbiamo quattro sottotipi biologici associati alla nuova classificazione FIGO. In ogni caso, è necessario effettuare un’analisi molecolare dei geni più importanti, che alla fine classifica questi quattro sottotipi, il POLE mutato, l’MSI, il numero di copie basso e il numero di copie alto. Oggi, questi elementi costituiscono la base delle nostre decisioni terapeutiche [1,2].
Quando pensa di utilizzare Jemperli®, cosa deve tenere presente?
La combinazione di chemioterapia e dostarlimab ha mostrato grandi benefici per i pazienti [3]. Tuttavia, un effetto forte è accompagnato anche da potenziali effetti collaterali. Lo sappiamo già dalla sola chemioterapia. È quindi importante essere consapevoli dei possibili effetti avversi, soprattutto durante i primi sei cicli. Lege Artis richiede controlli regolari dell’emocromo, quindi la chemioterapia e l’immunoterapia devono essere riviste regolarmente dall’oncologo curante. Nel caso dell’immunoterapia, occorre prestare particolare attenzione agli effetti collaterali immuno-mediati. Questi includono, ad esempio, l’ipotiroidismo, la colite ulcerosa, l’epatite e le reazioni infiammatorie della pelle. L’oncologo esperto conosce bene gli effetti collaterali della chemioterapia e dell’immunoterapia.
I risultati dello studio RUBY hanno mostrato dati significativi sull’efficacia e sul tasso di risposta. Qual è la sua esperienza nella pratica clinica quotidiana?
Utilizziamo Dostarlimab fin dall’approvazione iniziale e siamo stati incredibilmente soddisfatti quando abbiamo visto che avevamo tassi di risposta così elevati. A mio parere, il trattamento è relativamente ben tollerato nella vita quotidiana. Siamo rimasti sorpresi dal fatto che i pazienti cosiddetti MSI sono rimasti liberi da progressione per un tempo molto lungo e hanno anche raggiunto un plateau nel contesto della combinazione. Questo non era così pronunciato con i non-MSI. Tuttavia, anche in questa clientela si osserva un vantaggio rispetto alla sola chemioterapia [3–5].
Cosa osservate lei e gli infermieri in termini di qualità di vita dei pazienti? E soprattutto: cosa le dicono i pazienti?
La qualità della vita è particolarmente importante nel caso di tumori ginecologici, compresi quelli addominali. Vediamo sintomi molto diversi nella fase metastatizzata del cancro endometriale, che hanno anche un impatto sulla qualità della vita. Se la terapia combinata risponde, in molti casi osserviamo anche un miglioramento della qualità di vita. La maggior parte dei pazienti soffre poi di un po’ di stanchezza dovuta alla chemioterapia. La perdita di capelli è ovviamente ancora un problema medico, in parte irrisolto, che può essere molto preoccupante per i pazienti. Ma nel complesso, la qualità della vita è migliore. Ciò è dovuto principalmente al fatto che la terapia è più efficace e il tasso di risposta è più alto [3,4].
Dove vede i vantaggi e gli svantaggi dei due studi RUBY e GY-018 – soprattutto per quanto riguarda le popolazioni di pazienti in generale, il gruppo di pazienti dMMR/MSI-H e i tempi di follow-up?
Entrambi gli studi hanno incorporato l’immunoterapia nel trattamento, cioè chemioterapia più immunoterapia, e sono giunti a risultati simili. Entrambi gli inibitori del checkpoint immunitario hanno mostrato un chiaro beneficio, soprattutto nella popolazione MSI. Questi gruppi hanno avuto una risposta significativamente più elevata e una maggiore libertà dalla progressione. Non sono state identificate nuove tossicità. Entrambi gli studi erano relativamente comparabili [3,4,6].
I pazienti con metastasi a distanza, ma anche con recidive localizzate, sono stati inclusi negli studi. Sappiamo che i pazienti con stadio IIIBC hanno una prognosi complessivamente molto sfavorevole. Oltre il 50% delle persone colpite ha delle ricadute nonostante la resezione e la radioterapia. Questo tasso di ricaduta può essere ridotto in modo significativo con la nuova immunoterapia. RUBY non è uno studio adiuvante. Tuttavia, si tratta di uno studio in cui è stato esaminato un collettivo ad alto rischio in alcuni pazienti. È importante rendersi conto che non solo i pazienti in stadio IV, ma anche i pazienti resecati con un alto rischio di ricaduta beneficiano della terapia con dostarlimab [3,4,6].
Cosa pensa dell’efficacia di Dostarlimab + chemioterapia nei diversi sottogruppi di biomarcatori?
È una domanda interessante. Credo che i biomarcatori diventeranno sempre più importanti. Con Dostarlimab si è visto che i biomarcatori come le mutazioni di p53, ad esempio, portano a una migliore risposta. È importante misurare l’instabilità del microsatellite in ogni caso. Questo sarà un biomarcatore molto, molto buono per noi. Penso che l’autorizzazione arriverà anche nell’area in cui tutti i pazienti MSI riceveranno le combinazioni di farmaci.
Cosa significano i dati di efficacia di RUBY nei vari sottogruppi istologici per i suoi pazienti?
Attualmente ho due pazienti con carcinosarcoma nella mia consultazione. Ci sono pazienti che hanno una prognosi complessiva molto ridotta. E sono davvero felice di poter offrire ai pazienti qualcosa in più. Sebbene si tratti di un sottogruppo molto raro, i pazienti inclusi nello studio hanno beneficiato della terapia, soprattutto se presentavano un deficit di mismatch repair [4].
Come pensa che si svilupperà in futuro il panorama terapeutico per il tumore dell’endometrio in prima linea e nelle linee successive?
Ritengo che gli inibitori del checkpoint immunitario siano sicuramente da collocare in prima linea. La domanda è lo sviluppo nella seconda riga. Non sono ancora disponibili molti dati validi. Finora abbiamo potuto ricorrere solo alla chemioterapia. Potrei immaginare che i nuovi coniugati anticorpo-farmaco possano svolgere un ruolo in questo caso. Poi, naturalmente, vedremo anche i dati degli inibitori PARP. E l’immunoterapia in combinazione con la terapia mirata non è stata ancora pienamente utilizzata.
Grazie mille per l’intervista!
L’intervista è stata condotta da Tanja Schliebe
Letteratura:
- Arciuolo D, et al: Gruppi prognostici molecolari TCGA del carcinoma endometriale: conoscenze attuali e prospettive future. Int J Mol Sci 2022 Oct 2;23(19): 11684.
- Berek JS, et al: Sottocomitato per la stadiazione del cancro endometriale, Comitato FIGO per il cancro femminile. Stadiazione FIGO del cancro endometriale: 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 agosto; 162(2): 383-394.
- Jemperli® Informazioni per gli operatori sanitari; stato: gennaio 2024. swissmedicinfo.ch
- Mirza MR, et al: Dostarlimab per il cancro endometriale primario avanzato o ricorrente. Incluso. Suppl. N Engl J Med 2023; 388: 2145-2158.
- Oaknin A, et al: Sicurezza e attività antitumorale di dostarlimab nelle pazienti con carcinoma endometriale avanzato o ricorrente con deficit di riparazione del DNA mismatch/instabilità microsatellitare alta (dMMR/MSI-H) o proficiente/stabile (MMRp/MSS): risultati intermedi di GARNET, uno studio di fase I a braccio singolo. Journal for immunotherapy of cancer vol. 10 (2022).
- Ramez N, et al: Pembrolizumab più chemioterapia nel cancro endometriale avanzato. N Engl J Med 2023; 388: 2159-2170.
InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2024; 12(1): 30-31
