Un regime di trattamento efficace per la PD è strettamente legato a un approccio personalizzato. A seconda dell’età di insorgenza e del sottotipo della malattia, le sfide sono diverse. Oltre al controllo dei sintomi non motori, l’attenzione è rivolta alla terapia dei sintomi motori. Soprattutto a lungo termine, un controllo efficace può essere ottenuto attraverso delle combinazioni.
La sindrome di Parkinson idiopatica (IPS) è una malattia sistemica che può causare sintomi multipli in numerosi organi. Sono prevalentemente di natura non motoria. Questi includono disturbi psicologici come depressione, apatia o disturbi d’ansia, disfunzioni olfattive, disturbi visivi, sintomi gastrointestinali, disturbi del sonno o disturbi autonomici cardiovascolari. Di conseguenza, i pazienti con IPS mostrano risultati patologici nell’80-100% dei test olfattivi quantitativi, come ha sottolineato la Prof. Dr. med. Claudia Trenkwalder, Kassel (D). Circa il 51% delle persone colpite ha l’anosmia, il 35% ha un disturbo olfattivo grave e il 14% ha un disturbo olfattivo moderato. I disturbi gastrointestinali, come i disturbi della motilità, possono essere attribuiti a cause diverse. Per esempio, l’iperpermeabilità della parete intestinale, i depositi di alfa-sinucleina nel plesso mienterico o i cambiamenti nella composizione del microbioma. Inoltre, l’80% di tutte le persone colpite sviluppa una disfagia clinicamente rilevante nel corso della malattia. Questo è associato a una riduzione significativa della qualità di vita, a difficoltà nell’assunzione di farmaci e a malnutrizione. Si basa su una genesi multifattoriale con percorsi dopaminergici e non dopaminergici della rete centrale della deglutizione e influenze neuromuscolari periferiche. La logopedia, l’ottimizzazione dei farmaci dopaminergici e l’allenamento intensivo della forza muscolare espiratoria possono essere d’aiuto in questo caso, dice l’esperto.
Sintomi motori in vista
I sintomi motori dell’IPS comprendono bradicinesia, rigidità e tremore. Sono anche quelli che determinano la diagnosi. Per avviare una gestione terapeutica efficace, è fondamentale individuare il rispettivo sottotipo e il suo decorso, ha sottolineato il Prof. Lars Timmermann, Giessen (D). Per esempio, il decorso clinico del Parkinson dominante con tremore è molto più lento rispetto ad altre forme. Nella fase iniziale della malattia, le terapie di solito funzionano molto bene. Tuttavia, con il progredire della malattia, le complicazioni motorie aumentano e possono verificarsi disturbi dell’andatura o disartria. La fase avanzata è poi caratterizzata da una crescente necessità di assistenza e spesso dalla demenza.
Il portafoglio farmacologico è stato notevolmente ampliato negli ultimi anni. Sono ora disponibili sei gruppi di farmaci (tab. 1). In primo luogo, viene utilizzata la L-dopa – anche in combinazione con un inibitore della decarbossilasi. Viene convertita in dopamina nel sistema nervoso centrale ed è quindi disponibile come trasmettitore. Tuttavia, durante l’uso a lungo termine si verificano delle fluttuazioni nell’effetto. Inizialmente si manifestano come deterioramento a fine dose, ma possono estendersi a condizioni “off” non pianificabili. Un inibitore della MAO-B, ad esempio, può essere utilizzato come terapia aggiuntiva. Inibendo selettivamente la MAO-B, aumentano la concentrazione di dopamina e sono molto ben tollerati. La safinamide ha un doppio meccanismo d’azione. L’inibizione selettiva e reversibile della monoamino ossidasi (MAO)-B e la regolazione simultanea del rilascio di glutammato, che è aumentato nella PD, possono ottenere un controllo equilibrato e duraturo dei sintomi motori.
Evitare le escalation
Quando gli interventi farmacologici non sono più efficaci in casi particolarmente gravi, la terapia può essere intensificata con procedure di stimolazione continua. Attualmente, il metodo più studiato è la stimolazione cerebrale profonda. Può migliorare significativamente una condizione di scarsa mobilità, le fluttuazioni e le discinesie. L’infusione giunzionale di L-dopa può migliorare le fluttuazioni e la somministrazione sottocutanea di apomorfina tramite un sistema a pompa è efficace soprattutto per le fluttuazioni, ma non per le discinesie.
Fonte: DGN 2020
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2021, 19(1): 21 (pubblicato il 3.2.21, prima della stampa).
