I glioblastomi sono una forma particolarmente aggressiva di tumore al cervello. Ad oggi, sono incurabili. Nonostante gli importanti progressi nella comprensione della patogenesi molecolare e della biologia di questo tumore negli ultimi dieci anni, la prognosi per i pazienti rimane scarsa. Nuove strategie, sfide attuali e direzioni future per la scoperta di nuovi biomarcatori e bersagli terapeutici devono essere ulteriormente esplorate.
Ogni anno, a circa 600 persone in Svizzera viene diagnosticato un tumore al cervello [1]. Con una percentuale del 55%, il glioblastoma è il tumore cerebrale primario maligno più comune negli adulti ed è attualmente incurabile [2]. Nasce dalle cellule di supporto del cervello, può verificarsi in qualsiasi punto del cervello e di solito colpisce le persone di età compresa tra i 50 e i 70 anni. Crescono lungo i tratti di fibre nel cervello e si diffondono quindi a livello locale, regionale e sovraregionale. I tratti distintivi del glioblastoma all’esame del tessuto al microscopio sono minuscole neoplasie vascolari, divisioni cellulari e zone di morte cellulare. Varianti rare del glioblastoma sono il gliosarcoma, il glioblastoma a cellule giganti e il glioblastoma epitelioide. I fattori di rischio per lo sviluppo del glioblastoma non sono ancora del tutto noti. Solo l’irradiazione della testa è stata individuata come causale. I fattori ereditari giocano solo un ruolo subordinato.
Classificare correttamente i tumori eterogenei
Sebbene una classificazione morfologica basata sull’istopatologia fornisca informazioni importanti per la diagnosi di un glioblastoma, ha lo svantaggio di non poter riflettere l’eterogeneità dei tumori e quindi è insufficiente per la gestione dei pazienti. Quando la classificazione OMS dei tumori del SNC (CNS 4) è stata rivista nel 2016, la classificazione del GBM è stata quindi ristrutturata includendo le caratteristiche molecolari nelle manifestazioni istopatologiche. Ad esempio, lo stato di mutazione IDH è stato incluso per la diagnosi di GBM, al fine di classificare i pazienti in diversi sottogruppi, ossia glioblastoma, IDH wild type e glioblastoma, IDH mutant type. Il glioblastoma IDH wild-type corrisponde al glioblastoma primario clinicamente definito, caratterizzato da uno sviluppo de novo senza una lesione precursore riconoscibile. Questo gruppo rappresenta la stragrande maggioranza dei pazienti affetti da glioblastoma (circa il 90%), viene diagnosticato più frequentemente nei pazienti anziani e ha un decorso clinico più aggressivo. Al contrario, il glioblastoma mutato in IDH o il glioblastoma secondario insorge tipicamente da un precursore di astrocitoma diffuso o anaplastico. Questo gruppo rappresenta circa il 10% dei pazienti e predomina nei pazienti più giovani, con un’età mediana alla diagnosi di 44 anni, che generalmente conferisce una prognosi migliore [2]. Questo spostamento verso la classificazione molecolare dei tumori cerebrali primari è ulteriormente enfatizzato dalla revisione della classificazione OMS dei tumori del SNC del 2021 (CNS 5), che include più caratteristiche molecolari come parte della definizione dei gliomi. Queste includono la mutazione della delezione omozigote CDKN2A/B, la mutazione del promotore TERT, l’amplificazione del gene EGFR e il guadagno combinato dell’intero cromosoma 7 e la perdita dell’intero cromosoma (+7/-10) come prerequisito per la diagnosi di GBM, IDH wild type [2].
Molto aiuta molto, ma non abbastanza
Attualmente, i glioblastomi vengono trattati con una combinazione di chirurgia, radioterapia e chemioterapia – il regime Stupp. L’intervento allevia la massa tumorale principale senza generare deficit. Anche la prognosi può essere migliorata in questo modo. Ma solo temporaneamente, fino a quando la massa non si sarà rigenerata. Un’altra opzione di trattamento consiste nell’utilizzare la radioterapia per fermare le cellule in una fase di crescita del ciclo cellulare. Spesso funziona molto bene. Tuttavia, anche in questo caso vale lo stesso discorso fatto per l’operazione: le cellule profondamente ramificate non possono essere affrontate. Infine, si può ricorrere alla chemioterapia. Finora, il temozolomide è stato utilizzato come terapia primaria – in combinazione con la lomustina a seconda del profilo molecolare, dell’età e delle condizioni clinico-neurologiche. Con un certo successo. Tuttavia, solo in un terzo delle persone colpite che non mostrano resistenza alla chemioterapia alchilante. E anche con queste, la malattia progredisce di nuovo dopo un certo tempo e si verifica una ricaduta [3]. La strategia di trattamento per la progressione è coordinata su base interdisciplinare, in base a vari criteri, tra cui la condizione clinica, la latenza alla terapia di prima linea e il modello di imaging della progressione. Gli studi di terapia clinica sono parte integrante del trattamento del glioblastoma in ogni fase della malattia. Gli attuali studi di terapia clinica stanno studiando strategie terapeutiche basate su biomarcatori, varie strategie di immunoterapia e l’ulteriore ottimizzazione dei concetti terapeutici esistenti [4].
Letteratura:
- www.krebsliga.ch/ueber-krebs/krebsarten/hirntumoren-und-hirnmetastasen (ultimo accesso il 05/12/2024).
- Lan Z, Li X, Zhang X: Glioblastoma: un aggiornamento della patologia, dei meccanismi molecolari e dei biomarcatori. Int J Mol Sci. 2024 Mar 6; 25(5): 3040.
- Venkataramani V, Yang Y, Schubert MC, et al: Il glioblastoma dirotta i meccanismi neuronali per l’invasione cerebrale. Cellula 2022; 185(16):2899-2917.
- Rieger D, Reovanz M, Kurz S, et al: Glioblastoma – concetti terapeutici attuali. Oncologia 2024.
InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2024; 12(6): 24
