Impressionante base di prove sugli effetti di promozione della guarigione delle ferite

Numerosi studi clinici hanno dimostrato che il plasma freddo a pressione atmosferica ha un grande potenziale per il trattamento delle ferite croniche e di cattiva guarigione. Si tratta di un metodo innovativo per accelerare la guarigione delle ferite. Oltre alla chiusura della ferita, sono stati ottenuti risultati migliori nei pazienti con ferite croniche in termini di riduzione della carica microbica e di miglioramento della qualità della vita, quando il plasma freddo è stato utilizzato in aggiunta al solo trattamento standard della ferita.

Il Professor Steffen Emmert, Direttore della Clinica e del Policlinico di Dermatologia e Venereologia del Centro Medico Universitario di Rostock, che ha co-presieduto la sessione principale su “Il plasma freddo nel trattamento delle ferite” insieme a Penelope Kühn dello studio podologico di Nastätten, ha svolto ricerche sulla medicina del plasma per oltre un decennio [1]. Nel 2022, è stata pubblicata una linea guida S2k sull’uso terapeutico del plasma freddo [2]. Questo dimostra, tra l’altro, che l’applicazione del plasma freddo può favorire la guarigione delle ferite nei casi in cui una condizione generale indebolita, alcune condizioni preesistenti o altri fattori aumentano il rischio di complicazioni nella guarigione.

Quali sono i componenti attivi dei plasmi freddi a pressione atmosferica?

Il plasma fisico freddo, ai sensi della linea guida, è un gas ionizzato nell’intervallo di temperatura della temperatura corporea che può essere generato e applicato direttamente durante il trattamento, utilizzando dispositivi approvati come dispositivi medici. Dr. rer. nat. Lars Böckmann, Clinica e Policlinico di Dermatologia e Venereologia del Centro Medico Universitario di Rostock, ha fornito una panoramica aggiornata sul trattamento al plasma freddo e sulle prove dei suoi effetti di guarigione delle ferite. Secondo lo stato attuale della ricerca, le specie reattive di azoto e ossigeno, le radiazioni UV e i campi elettrici sono i principali componenti attivi dei plasmi freddi a pressione atmosferica. Questo fornisce un ‘cocktail’ di componenti efficaci che, in linea di principio, insieme costituiscono l’efficacia biologica utilizzabile a livello medico del plasma freddo a pressione atmosferica [1,2]. Due effetti del plasma sono attualmente utilizzati per le applicazioni mediche: in primo luogo, l’efficace inattivazione dei microrganismi, compresi gli agenti patogeni multiresistenti, e in secondo luogo, la stimolazione della proliferazione cellulare e della microcircolazione, che porta alla rigenerazione delle strutture tissutali distrutte [1,2].

Efficace per le ferite croniche infette e non infette

Studi clinici e case report documentano gli effetti della terapia con plasma atmosferico freddo ( CAP) sulla guarigione delle ferite. Di seguito è riportata una selezione di studi clinici randomizzati su diversi dispositivi CAP in varie entità di ferite:

In uno studio clinico prospettico e randomizzato di Strohal et al. Nel 2022, un getto di plasma freddo kINPen® MED è stato valutato in 78 pazienti con ferite croniche infette o non infette, rispetto alla migliore pratica di trattamento standard [3]. La riduzione dell’area della ferita è stata significativamente più rapida con l’applicazione della CAP (p<0,001) e la quantità totale di tessuto granulato è stata superiore (p<0,0001). La guarigione completa delle ulcere croniche è stata documentata dopo sei settimane nel 58,97% dei pazienti nel braccio CAP-Jet, rispetto al 5,13% del trattamento standard di migliore pratica.

In due studi randomizzati controllati con placebo, condotti da Isbary et al. ha dimostrato che la terapia con CAP ha un elevato potenziale antimicrobico nei pazienti con vari tipi di ferite croniche [4,5].

In uno studio monocentrico randomizzato e controllato pubblicato su JEADV nel 2015 su pazienti con almeno un’ulcera venosa cronica (n=14), la terapia CAP con PlasmaDerm® in aggiunta alle cure standard ha ottenuto una riduzione più pronunciata delle dimensioni della ferita dopo tre settimane (5,30 ^cm2 contro 3,40 ^cm2) rispetto al gruppo con il solo trattamento standard della ferita [8]. Entrambi i gruppi sono stati trattati tre volte alla settimana per un totale di otto settimane e poi seguiti per quattro settimane.

In uno studio randomizzato e controllato sulla terapia al plasma freddo per le ulcere del piede diabetico (n=20) di Samsavar et al. Nel 2021, la terapia al plasma freddo è stata effettuata due volte alla settimana per sei settimane consecutive, in aggiunta al trattamento standard della ferita [9]. Alla sesta settimana di trattamento, il grado della ferita era significativamente migliore nel braccio del plasma freddo (p=0,019) e c’era anche una riduzione significativa delle dimensioni delle ulcere (p=0,007). Inoltre, è stata documentata una riduzione significativa dell’essudato della ferita nel gruppo plasma freddo alla terza settimana dopo la fase di trattamento di sei settimane (p=0,039).

Lo studio di potenza sostiene l’efficacia basata sulle prove

Il dottor Nessr Abu Rached, medico assistente, Dipartimento di Dermatologia, Venereologia e Allergologia, Ruhr University Bochum, ha presentato lo studio di potenza [1]. Lo studio multicentrico randomizzato e controllato Power ha esaminato l’efficacia della terapia al plasma freddo (CPT) automatizzata su vasta area per il trattamento delle ferite croniche non cicatrizzanti rispetto alla terapia standard [10]. Sono stati inclusi i pazienti di età ≥18 anni con ulcere croniche arteriose o venose nella parte inferiore della gamba, che non avevano un’infezione acuta al basale e non richiedevano un trattamento antibiotico. L’area della ferita variava da 5 a 100 ^cm2. Il ^CPT®patchè stato utilizzato come dispositivo al plasma freddo in combinazione con il CPTcube, creando un campo di plasma omogeneo su un’ampia area di trattamento (10×10 cm). I risultati più importanti dello studio sono riassunti di seguito:

Tasso di guarigione accelerata della ferita: i dati di 47 pazienti sono stati analizzati nel modello di regressione GLS (Generalised Least Squares). Le caratteristiche di base, come l’età e il sesso, sono state adattate. La CPT ha portato a un’accelerazione significativa del tasso di guarigione della ferita rispetto alla terapia standard. Il miglioramento della chiusura della ferita poteva essere osservato già il giorno 2, e questa tendenza è continuata fino alla settimana 25. Rispetto al trattamento standard della ferita, il fattore di chiusura della ferita nel gruppo CPT è aumentato del 214 percento.

Ridotta necessità di antibiotici: il gruppo CPT ha richiesto solo il 4% di antibiotici rispetto al 23% del gruppo di cura standard. L’analisi della riduzione della carica microbica si riferisce al periodo che va dalla prima visita all’ultimo trattamento. Durante questo periodo, un totale di 6 pazienti ha richiesto una terapia antibiotica, 5 dei 22 pazienti nel gruppo di cura standard e 1 dei 26 pazienti nel gruppo plasma freddo. Questo dimostra che l’incidenza dell’uso di antibiotici era più alta nel gruppo di assistenza standard rispetto al braccio CPT. Nel test Pearson Chi-Square, questa differenza si è rivelata significativa (valore p = 0,049).

Sollievo dal dolore: i pazienti del gruppo CPT hanno riferito meno dolore alla ferita ed è stata registrata una riduzione del dolore passivo a 0 (mediana).

Miglioramento della qualità di vita: nei pazienti del gruppo CPT è stato osservato un miglioramento pronunciato e clinicamente significativo della qualità di vita (p=0,0001). La qualità della vita è stata misurata con il questionario SF-12 validato, la forma breve del questionario SF-36 [11]. Le voci dell’SF-12 comprendono dimensioni come il funzionamento fisico, la salute generale, l’energia/fatica e la salute mentale. I risultati del questionario sono presentati utilizzando due punteggi: uno per la componente fisica (punteggio riassuntivo della componente fisica, PCS) e uno per la componente mentale (punteggio riassuntivo della componente salute mentale, MSC) . Il gruppo CPT ha ottenuto risultati migliori soprattutto nell’MCS.

In sintesi, lo studio di potenza conferma che la combinazione del trattamento al plasma con il trattamento standard delle ferite per le ferite croniche è superiore al solo trattamento standard delle ferite in termini di efficacia e miglioramento della qualità della vita. L’accelerazione della guarigione della ferita era già evidente dopo il primo trattamento con CPT ed è migliorata continuamente fino al 25° giorno.

Congresso: Congresso sulle ferite di Norimberga

Letteratura:

1. “Il plasma freddo nel trattamento delle ferite”, sessione principale 3, Wound Congress di Norimberga, 23-24 novembre 2023.
2. “Linea guida S2k Uso terapeutico razionale del plasma fisico freddo”, al 23 febbraio 2022, https://register.awmf.org/assets/guidelines/007-107l_Rationaler-therapeutischer-Einsatz-von-kaltem-physikalischem-Plasma_2022-02.pdf,(ultimo accesso 23 gennaio 2024)
3. Strohal R, et al: Ferite croniche trattate con getto di plasma atmosferico freddo rispetto alle migliori medicazioni: uno studio multicentrico, randomizzato, di non inferiorità. Sci Rep 2022 Mar 7; 12(1): 3645
4. Isbary G, et al: Uso sicuro e di successo del plasma di argon atmosferico freddo di 2 minuti nelle ferite croniche: risultati di uno studio randomizzato controllato. Br J Dermatol 2012; 167: 404-410.
5. Isbary G, et al: Un primo studio prospettico randomizzato e controllato per diminuire la carica batterica utilizzando il plasma di argon atmosferico freddo sulle ferite croniche nei pazienti. Br J Dermatol 2010; 163: 78-82.
6. Stratmann B, et al: Effetto della terapia al plasma freddo atmosferico rispetto al placebo della terapia standard sulla guarigione delle ferite nei pazienti con ulcere del piede diabetico: uno studio clinico randomizzato. JAMA Netw Open 2020; 3: e2010411.
7. Moelleken M, et al: Studio pilota sull’influenza del plasma atmosferico freddo sulla contaminazione batterica e sulla tendenza alla guarigione delle ferite croniche. J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 1094-1101.
8. Brehmer F, et al: Alleviamento delle ulcere venose croniche delle gambe con un generatore di plasma a scarica dielettrica a barriera portatile (PlasmaDerm VU-2010): risultati di uno studio monocentrico, a due bracci, aperto, prospettico, randomizzato e controllato (NCT01415622). JEADV 2015; 29: 148-155.
9. Samsavar S, et al: La valutazione dell’efficacia del plasma a pressione atmosferica nella guarigione delle ulcere diabetiche: uno studio clinico randomizzato. Dermatol Ther 2021 Nov; 34(6): e15169.
10. Abu Rached N, et al: Terapia con plasma freddo nelle ferite croniche – uno studio clinico multicentrico, randomizzato e controllato (Plasma on Chronic Wounds for Epidermal Regeneration Study): Risultati preliminari. J Clin Med 2023 Aug 4; 12(15): 5121
11. Gandek B, et al: Convalida incrociata della selezione degli item e del punteggio per l’Indagine sulla salute SF-12 in nove Paesi: risultati del Progetto IQOLA. Valutazione internazionale della qualità della vita. J Clin Epidemiol 1998; 51: 1171-1178.
12. Stürmer EK, Dissemond J: Prove nella terapia locale delle ferite croniche: Cosa c’è di certo? Phlebologie 2022; 51(02): 79–87.

HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(2): 43-44 (pubblicato il 20.2.24, prima della stampa)