Impressionante base de provas dos efeitos promotores da cicatrização de feridas

Numerosos estudos clínicos demonstraram que o plasma frio à pressão atmosférica tem um grande potencial para o tratamento de feridas crónicas e de má cicatrização. Trata-se de um método inovador para acelerar a cicatrização de feridas. Para além do encerramento da ferida, também se obtiveram melhores resultados em doentes com feridas crónicas, em termos de redução da carga microbiana e de melhoria da qualidade de vida, quando se utilizou o plasma frio em complemento do tratamento padrão da ferida.

O Professor Dr. Steffen Emmert, Diretor da Clínica e da Policlínica de Dermatologia e Venereologia do Centro Médico da Universidade de Rostock, que co-presidiu a sessão principal sobre “Plasma frio no tratamento de feridas”, juntamente com Penelope Kühn da clínica de podologia em Nastätten, tem vindo a investigar a medicina de plasma há mais de uma década [1]. Em 2022, foi publicada uma diretriz S2k sobre a utilização terapêutica do plasma frio [2]. Isto mostra, entre outras coisas, que a aplicação de plasma frio pode apoiar a cicatrização de feridas nos casos em que um estado geral debilitado, certas condições pré-existentes ou outros factores aumentam o risco de complicações na cicatrização.

Quais são os componentes activos dos plasmas frios à pressão atmosférica?

O plasma físico frio, na aceção das directrizes, é um gás ionizado na gama de temperaturas do corpo que pode ser gerado e aplicado diretamente durante o tratamento, utilizando dispositivos aprovados como dispositivos médicos. Dr. rer. nat. Lars Böckmann, da Clínica e Policlínica de Dermatologia e Venereologia do Centro Médico da Universidade de Rostock, apresentou uma panorâmica actualizada do tratamento com plasma frio e as provas dos seus efeitos na cicatrização de feridas. De acordo com o estado atual da investigação, as espécies reactivas de azoto e oxigénio, a radiação UV e os campos eléctricos são os principais componentes activos dos plasmas frios à pressão atmosférica. Isto proporciona um “cocktail” de componentes eficazes que, em princípio, constituem em conjunto a eficácia biológica clinicamente utilizável do plasma frio à pressão atmosférica [1,2]. Atualmente, são utilizados dois efeitos do plasma em aplicações médicas: em primeiro lugar, a inativação eficaz de microrganismos, incluindo agentes patogénicos multirresistentes, e, em segundo lugar, a estimulação da proliferação celular e da microcirculação, o que resulta na regeneração de estruturas tecidulares destruídas [1,2].

Eficaz para feridas crónicas infectadas e não infectadas

Estudos clínicos e relatos de casos documentam os efeitos da terapia com plasma atmosférico frio ( CAP) na cicatrização de feridas. Segue-se uma seleção de estudos clínicos aleatórios de diferentes dispositivos CAP em várias entidades de feridas:

Num estudo clínico prospetivo e aleatório realizado por Strohal et al. Em 2022, um jato de plasma frio kINPen® MED foi avaliado em 78 doentes com feridas crónicas infectadas ou não infectadas, em comparação com o tratamento padrão das melhores práticas [3]. A redução significativamente mais rápida da área da ferida foi alcançada com a aplicação do CAP (p<0,001) e a quantidade total de tecido granulado foi maior (p<0,0001). A cicatrização completa das úlceras crónicas foi documentada após seis semanas em 58,97% dos doentes no braço CAP-Jet, em comparação com 5,13% no tratamento padrão de melhores práticas.

Em dois estudos aleatórios controlados por placebo realizados por Isbary et al. demonstraram que a terapia com PAC tem um elevado potencial antimicrobiano em doentes com vários tipos de feridas crónicas [4,5].

Num estudo monocêntrico controlado e aleatório publicado no JEADV em 2015 em doentes com, pelo menos, uma úlcera venosa crónica (n=14), a terapia CAP com PlasmaDerm®, para além dos cuidados padrão, obteve uma redução mais acentuada do tamanho da ferida após três semanas (5,30 ^cm2 vs. 3,40 ^cm2) do que no grupo com tratamento padrão da ferida isoladamente [8]. Ambos os grupos foram tratados três vezes por semana durante um total de oito semanas e seguidos durante quatro semanas.

Num estudo aleatório controlado sobre a terapia com plasma frio para úlceras do pé diabético (n=20) realizado por Samsavar et al. Em 2021, a terapia com plasma frio foi efectuada duas vezes por semana durante seis semanas consecutivas, para além do tratamento padrão da ferida [9]. Na sexta semana de tratamento, o grau da ferida foi significativamente melhor no braço do plasma frio (p=0,019) e houve também uma redução significativa no tamanho das úlceras (p=0,007). Além disso, foi documentada uma redução significativa do exsudado da ferida no grupo do plasma frio na terceira semana após a fase de tratamento de seis semanas (p=0,039).

Estudo de potência sustenta a eficácia baseada em provas

O Dr. Nessr Abu Rached, médico assistente do Departamento de Dermatologia, Venereologia e Alergologia da Universidade Ruhr de Bochum, apresentou o estudo de potência [1]. O estudo multicêntrico controlado e aleatório Power investigou a eficácia da terapia de plasma frio (CPT) automatizada e de grande área para o tratamento de feridas crónicas que não cicatrizam, em comparação com a terapia padrão [10]. Foram incluídos doentes com idade ≥18 anos com úlceras arteriais ou venosas crónicas na zona inferior da perna que não estavam infectadas de forma aguda na fase inicial e não necessitavam de tratamento com antibióticos. A área da ferida variava entre 5 e 100 ^cm2. O ^CPT®patchfoi utilizado como dispositivo de plasma frio em combinação com o CPTcube, criando um campo de plasma homogéneo numa grande área de tratamento (10×10 cm). Os resultados mais importantes do estudo são resumidos a seguir:

Taxa de cicatrização acelerada da ferida: Os dados de 47 doentes foram analisados no modelo de regressão GLS (Generalised Least Squares). As características de base, como a idade e o género, foram ajustadas. O CPT conduziu a uma aceleração significativa da taxa de cicatrização da ferida em comparação com a terapia padrão da ferida. Já se podia observar uma melhoria do fecho da ferida no dia 2, e esta tendência manteve-se até à semana 25. Em comparação com o tratamento padrão da ferida, o fator de encerramento da ferida no grupo CPT aumentou 214%.

Necessidade reduzida de antibióticos: O grupo CPT necessitou apenas de 4% de antibióticos, em comparação com 23% no grupo de cuidados padrão. A análise da redução da carga microbiana refere-se ao período desde a primeira visita até ao último tratamento. Durante este período, um total de 6 doentes necessitou de terapia antibiótica, 5 dos 22 doentes no grupo de cuidados padrão e 1 dos 26 doentes no grupo de plasma frio. Isto mostra que a incidência do uso de antibióticos foi maior no grupo de cuidados padrão do que no braço CPT. No teste Qui-Quadrado de Pearson, esta diferença revelou-se significativa (p-value = 0,049).

Alívio da dor: Os doentes do grupo CPT referiram menos dor na ferida e registou-se uma redução da dor passiva para 0 (mediana).

Melhoria da qualidade de vida: Foi observada uma melhoria pronunciada e clinicamente significativa da qualidade de vida nos doentes do grupo CPT (p=0,0001). A qualidade de vida foi medida utilizando o questionário validado SF-12, a forma curta do questionário SF-36 [11]. Os itens do SF-12 incluem dimensões como o funcionamento físico, o estado geral de saúde, a energia/fadiga e a saúde mental. Os resultados do questionário são apresentados através de duas pontuações – uma para a componente física (Pontuação resumida da componente física, PCS) e outra para a componente mental (Pontuação resumida da componente de saúde mental, MSC) . O grupo CPT teve um melhor desempenho no MCS, em particular.

Em resumo, o estudo de potência confirma que a combinação do tratamento com plasma com o tratamento padrão de feridas para feridas crónicas é superior ao tratamento padrão de feridas isoladamente em termos de eficácia e melhoria da qualidade de vida. A aceleração da cicatrização da ferida já era percetível após o primeiro tratamento com CPT e melhorou continuamente até ao 25º dia.

Congresso: Wound Congress Nuremberga

Literatura:

1. “Cold plasma in wound treatment”, Sessão principal 3, Wound Congress Nuremberga, 23-24 de novembro de 2023.
2. “S2k guideline Rational therapeutic use of cold physical plasma”, em 23 de fevereiro de 2022, https://register.awmf.org/assets/guidelines/007-107l_Rationaler-therapeutischer-Einsatz-von-kaltem-physikalischem-Plasma_2022-02.pdf,(último acesso em 23 de janeiro de 2024)
3. Strohal R, et al: Feridas crónicas tratadas com jato de plasma atmosférico frio versus pensos para feridas de melhores práticas: um ensaio multicêntrico, aleatório e de não inferioridade. Sci Rep 2022 Mar 7; 12(1): 3645
4. Isbary G, et al: Utilização bem sucedida e segura de 2 min de plasma de árgon atmosférico frio em feridas crónicas: Resultados de um ensaio controlado aleatório. Br J Dermatol 2012; 167: 404-410.
5. Isbary G, et al: Um primeiro ensaio prospetivo controlado e aleatório para diminuir a carga bacteriana utilizando plasma de árgon atmosférico frio em feridas crónicas em doentes. Br J Dermatol 2010; 163: 78-82.
6. Stratmann B, et al: Efeito da terapia com plasma atmosférico frio vs terapia padrão placebo na cicatrização de feridas em pacientes com úlceras do pé diabético: Um ensaio clínico randomizado. JAMA Netw Open 2020; 3: e2010411.
7. Moelleken M, et al: Estudo piloto sobre a influência do plasma atmosférico frio na contaminação bacteriana e na tendência de cicatrização de feridas crónicas. J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 1094-1101.
8. Brehmer F, et al: Alívio de úlceras de perna venosas crónicas com um gerador de plasma portátil de descarga por barreira dieléctrica (PlasmaDerm VU-2010): resultados de um ensaio monocêntrico, com dois braços, aberto, prospetivo, aleatório e controlado (NCT01415622). JEADV 2015; 29: 148-155.
9. Samsavar S, et al: A avaliação da eficácia do plasma de pressão atmosférica na cicatrização de úlceras diabéticas: um ensaio clínico aleatório. Dermatol Ther 2021 Nov; 34(6): e15169.
10. Abu Rached N, et al: Terapia com Plasma Frio em Feridas Crónicas – Um Ensaio Clínico Multicêntrico, Randomizado e Controlado (Estudo sobre Plasma em Feridas Crónicas para Regeneração Epidérmica): Resultados Preliminares. J Clin Med 2023 Aug 4; 12(15): 5121
11. Gandek B, et al: Validação cruzada da seleção de itens e da pontuação do inquérito de saúde SF-12 em nove países: resultados do projeto IQOLA. Avaliação Internacional da Qualidade de Vida. J Clin Epidemiol 1998; 51: 1171-1178.
12. Stürmer EK, Dissemond J: Evidenz in der lokalen Therapie chronischer Wunden: Was ist gesichert? Phlebologie 2022; 51(02): 79–87.

HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(2): 43-44 (publicado em 20.2.24, antes da impressão)