L’angioedema ereditario (HAE) è una rara malattia genetica che provoca gonfiori ricorrenti della pelle, delle mucose o di vari organi interni a intervalli irregolari. Le linee guida internazionali raccomandano la profilassi a lungo termine con lanadelumab o berotralstat come terapia di prima linea. Lo studio INTEGRATED ha valutato l’efficacia di lanadelumab e gli effetti dell’estensione dell’intervallo di dosaggio in un contesto reale.
Nell’eziologia dell’angioedema ereditario (HAE), il sistema callicreina-chinina e il prodotto finale di questa via metabolica, la bradichinina, svolgono un ruolo centrale. Gli effetti di lanadelumab – un anticorpo monoclonale completamente umanizzato – si basano sul legame con la callicreina plasmatica, riducendo la formazione di bradichinina. In Svizzera e in altri Paesi europei, lanadelumab (Takhzyro®) è approvato per la profilassi degli attacchi ricorrenti di HAE nei pazienti di età superiore ai 12 anni. La dose iniziale raccomandata è di 300 mg ogni due settimane (q2w). “Se i pazienti sono liberi da crisi, l’intervallo di somministrazione può essere esteso a quattro settimane “, ha spiegato il Prof. Dr med. Markus Magerl, Allergie-Centrum-Charité-Universitätsmedizin Berlin. Nello studio INTEGRATED, è stato dimostrato che funziona anche un’estensione personalizzata ad altri intervalli di dose (Fig. 1).
a Intervallo di dose 4 settimane=q4w
Aggiustamento dell’intervallo di dose di lanadelumab nel corso dello studio
Lo studio ha incluso 198 pazienti di età superiore ai 12 anni con HAE di tipo I o II che hanno iniziato la profilassi a lungo termine (LTP) con lanadelumab tra novembre 2017 e ottobre 2021. Di questi, 182 (91,9%) avevano HAE di tipo I e 16 (8,1%) avevano HAE di tipo II. L’età media era di 43,4 anni, il 61,6% era di sesso femminile e il 30,8% aveva una storia di attacchi pericolosi per la vita. Il numero medio di crisi al basale era di 35,8 in un periodo di 12 mesi. La durata mediana del trattamento con lanadelumab è stata di 28,8 mesi (intervallo interquartile: 20,4-35,7). Il 96% dei pazienti era ancora in trattamento con lanadelumab al termine della raccolta dei dati. Osservando gli intervalli di dose, si nota che 6 mesi dopo l’inizio di lanadelumab LTP, il 30% dei pazienti era già passato a un intervallo >di 2 settimane. Il 9,1% aveva un intervallo di quattro settimane e l’8,1% uno di 3 settimane; il 12,2% è passato a un altro intervallo. Con il progredire dello studio, l’intervallo di dose q2w è stato esteso in un numero crescente di pazienti (Fig. 1) . 36 mesi dopo Baselinec, la percentuale di pazienti con un intervallo di 2 settimane era solo del 26,7%. “Gli altri avevano intervalli più lunghi, la maggior parte dei quali di quattro settimane, alcuni di tre settimane, otto settimane o altri intervalli”, ha detto.
b Germania n=76, Francia n=86, Austria n=14, Grecia n=22
c prima di iniziare lanadelumab LTP
Conclusione: Lanadelumab ha migliorato la libertà dalle crisi.
Gli endpoint primari comprendevano l’efficacia di lanadelumab sul tasso cumulativo e mensile di assenza di crisi (AFR) e l’effetto dell’aumento dell’intervallo di dose (q2w) sull’AFR. L’analisi finale suggerisce che lanadelumab LTP migliora significativamente l’AFR. Gli AFR mensili variavano dal 16,2% al 28,3% durante il periodo precedente l’evento e dall’82,7% all’84,8% in seguito (mesi 1 e 2), fino a >95% (mesi 26, 36, 38, 39 e 41+). Nessuno dei pazienti ha avuto crisi epilettiche pericolose per la vita dopo l’evento indice.
d Evento indice = inizio del LTP con lanadelumab
Fonte: “Efficacia nel mondo reale di Lanadelumab nei pazienti europei con HAE di tipo I/II: risultati dello studio retrospettivo INTEGRATED”, Prof. Markus Magerl, MD, Flash Talks 000786. EEACI Annual Meeting, 9–11 June 2023.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(4): 25
| Foto di copertina: LucyHAE, wikimedia |
