La sindrome di Clouston è un disturbo ereditario autosomico dominante caratterizzato dai sintomi principali di ipercheratosi, distrofia ungueale e alopecia. La sindrome è causata da mutazioni nel gene GJB6, che codifica per la proteina della giunzione gap connexin-30.
Questa rara malattia è stata descritta per la prima volta nel 1929 dal medico canadese H.R. Clouston. La prevalenza esatta non è nota, probabilmente la sindrome non viene sempre diagnosticata. Il sintomo più frequente è il cambiamento delle unghie, che può essere presente alla nascita o nelle prime fasi della vita neonatale. In genere, le unghie sono ispessite, crescono lentamente e sono fragili, spesso iperconvesse, scolorite e striate. Altri sintomi sono microonichia, onicolisi e paronichia ricorrente con perdita delle unghie. Un altro sintomo caratteristico è l’alopecia totale o parziale, spesso progressiva, che è già presente alla nascita o compare nell’infanzia. I capelli principali rimanenti crescono lentamente e sono radi, fini e fragili. Anche le sopracciglia, le ciglia e i peli del corpo sono spesso radi. L’ipercheratosi palmoplantare non si verifica regolarmente. Se presente, di solito inizia nell’infanzia e tende a peggiorare con l’avanzare dell’età. Alcuni pazienti sviluppano anche ipercheratosi e iperpigmentazione sulle articolazioni e sulle prominenze ossee.
Casistica: esempio dalla vita quotidiana in ospedale
Un team di ricerca del reparto di dermatologia dell’Ospedale Universitario di Losanna ha descritto il seguente esempio di paziente proveniente da una famiglia con radici canadesi: la bambina di 4 anni ha capelli fragili e fragolosi e ipotricosi, oltre a unghie ipercheratotiche e palmi e suole leggermente arrossati e ispessiti. Nel padre, le lesioni palmoplantari si estendono ai bordi dei piedi e delle mani, al tendine di Achille e alle caviglie. Se si formano delle crepe, si avverte dolore quando si cammina. Problemi simili si sono verificati per almeno quattro generazioni. Alcuni membri della famiglia erano calvi, mentre altri presentavano più cheratoderma palmoplantare e anomalie delle unghie, e altri ancora non mostravano quasi alcun sintomo. I test genetici molecolari hanno rivelato una mutazione eterozigote nel gene GJB6. La biopsia cutanea ha mostrato un’ipercheratosi ma quasi nessun cambiamento infiammatorio, confermato dall’assenza di una firma infiammatoria nelle analisi trascrittomiche.
Opzioni di trattamento
Finora esistono solo opzioni di trattamento sintomatico per la sindrome di Clouston. Questi includono cheratolitici topici, retinoidi orali e dispositivi ortopedici per ridurre la pressione. In un modello animale che utilizzava topi adulti Cx30A88V/A88V, un anticorpo contro la Connexina 30 ha portato a una riduzione dell’attività emicanalare della giunzione gap. Secondo Morren et al. questo potrebbe essere un nuovo approccio terapeutico. Le connexine sono una famiglia di proteine transmembrana che formano giunzioni gap nelle cellule e permettono lo scambio diretto di molecole fino a una dimensione di circa 1 kDa tra cellule vicine.
Fonti:
- Orphanet, www.orpha.net,(ultimo accesso 09.02.2023)
- Morren MA, et al: Sindrome di Clouston: una rara forma di displasia ectodermica. Poster 15, volume astratto, Riunione annuale SGDV, 9-11.11.2022.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(1): 37 (pubblicato il 14.2.23, prima della stampa).
