Terapia perioperatoria per una migliore efficacia

L’immunoterapia neoadiuvante o adiuvante può migliorare i risultati nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile. Ora è stato osservato che le terapie perioperatorie possono combinare i benefici di entrambe le opzioni di trattamento per migliorare ulteriormente i risultati a lungo termine.

[1–3](red) Il tumore al polmone è la principale causa di morte legata al cancro in tutto il mondo, con il tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) che rappresenta oltre l’80% dei casi. [4–6]Circa il 25-30% dei pazienti con NSCLC ha una malattia resecabile, una percentuale che si prevede aumenterà con il crescente utilizzo dei programmi di screening del cancro al polmone. La chirurgia rimane il trattamento curativo principale per i pazienti idonei con NSCLC in stadio iniziale. [8–12]Tuttavia, molti pazienti presentano una recidiva del tumore entro 5 anni dall’intervento, un fattore che aumenta la probabilità di morte correlata alla malattia. La chemioterapia somministrata nella fase neoadiuvante o adiuvante migliora il tasso di sopravvivenza a 5 anni solo di un modesto 5% rispetto alla sola chirurgia. La necessità di misure efficaci e a lungo termine è quindi elevata.

[13–18]Il primo passo nella giusta direzione è stata l’approvazione degli inibitori della morte cellulare programmata-1 (PD-1) e del ligando della morte cellulare programmata-1 (PD-L1) come parte del trattamento neoadiuvante (in combinazione con la chemioterapia a base di platino) o adiuvante (dopo la resezione e la chemioterapia a base di platino) per i pazienti con NSCLC resecabile . [19–21]Recenti studi sul melanoma e sul NSCLC suggeriscono ora che le terapie perioperatorie che combinano i benefici dell’immunoterapia neoadiuvante e adiuvante possono migliorare ulteriormente i risultati a lungo termine. Attivano l’immunità antitumorale quando il tumore primario e i linfonodi sono ancora presenti ed eliminano le micrometastasi residue sia prima che dopo l’intervento chirurgico.

Focus sul trattamento perioperatorio

[22]Per questa gestione del trattamento, durvalumab ^(Imfinzi®) è stato approvato da Swissmedic per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (rNSCLC) resecabile, senza mutazioni note del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o riarrangiamenti della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), indipendentemente dallo stato di PD-L1, con una procedura accelerata di autorizzazione temporanea. Durvalumab è un anticorpo monoclonale IgG1 umano selettivo ad alta affinità che inibisce l’interazione di PD-L1 con PD-1 e CD80 legandosi a PD-L1. [23]L’approvazione si basa sui risultati dell’analisi intermedia prevista dello studio AEGEAN di fase III controllato con placebo. Lo studio internazionale di fase III, in doppio cieco e controllato con placebo, ha analizzato l’uso dell’anticorpo monoclonale in fase perioperatoria (cioè come terapia neoadiuvante e adiuvante) insieme alla chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con NSCLC resecabile. Nello studio, 802 pazienti sono stati randomizzati a ricevere una dose fissa di 1500 mg di durvalumab più chemioterapia o placebo più chemioterapia ogni tre settimane per quattro cicli prima dell’intervento chirurgico, seguito da durvalumab o placebo ogni quattro settimane (per un massimo di 12 cicli) dopo l’intervento.

È stato dimostrato che la durata della sopravvivenza libera da eventi nel gruppo del siero era significativamente più lunga rispetto al placebo. All’analisi della milestone a 12 mesi, la sopravvivenza libera da eventi è stata osservata nel 73,4% dei pazienti che hanno ricevuto durvalumab rispetto al 64,5% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo. L’incidenza di risposta completa patologica è stata significativamente più alta con durvalumab rispetto al placebo (17,2% contro 4,3% nell’analisi finale). I benefici nella sopravvivenza libera da eventi e nella risposta completa patologica sono stati osservati anche indipendentemente dallo stadio e dall’espressione di PD-L1. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 o inferiore si sono verificati nel 42,4% dei pazienti con durvalumab e nel 43,2% con placebo. Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza. Questa approvazione segna il primo regime di trattamento perioperatorio approvato in Svizzera ed è anche la prima approvazione del regime AEGEAN di AstraZeneca a livello mondiale, introducendo una nuova opzione terapeutica in un contesto curativo per i pazienti con rNSCLC.

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