Sebbene il virus respiratorio sinciziale (RSV) sia una delle infezioni infantili più comuni e abbia un alto tasso di morbilità e mortalità nei neonati e nei lattanti, la malattia può manifestarsi in tutte le fasce d’età ed è ampiamente sottovalutata negli adulti. Tuttavia, un’infezione può avere conseguenze gravi, soprattutto nelle persone anziane.
L’RSV non è più considerato una malattia solo dei giovani, ma ad oggi rimane una causa sottostimata di morbilità e ospedalizzazione negli anziani e negli immunocompromessi in tutto il mondo. La diagnosi precoce è difficile, soprattutto nei pazienti anziani o fragili, dove il virus può portare a sintomi clinici più gravi. Attualmente, il test diagnostico più accurato e rapido per il rilevamento dell’RSV è l’amplificazione RT-PCR su tamponi nasali o NP.
Un gruppo di ricercatori italiani, guidati da Franco Alfano dell’Unità Respiratoria, Dipartimento di Medicina Traslazionale, Scuola di Medicina dell’Università di Ferrara, Azienda Ospedaliera Universitaria Sant’Anna, Italia, ha condotto una revisione sistematica che ha analizzato l’onere dell’RSV negli anziani e nelle persone con comorbidità [1].
Il peso maggiore dell’infezione da RSV si verifica nei bambini di età inferiore ai cinque anni (con un’incidenza globale di 17 per 1000 persone) e negli anziani di età superiore ai 70 anni (incidenza di 6,3 per 1000 persone). Secondo gli autori, i dati sulle infezioni da RSV negli anziani e nelle persone con comorbilità sono in ritardo di diversi decenni rispetto alla solidità delle prove pediatriche, sebbene siano aumentati esponenzialmente negli ultimi tempi. Anche i dati sugli adulti provenienti dai Paesi in via di sviluppo sono scarsi. L’infezione respiratoria acuta (ARI ) con RSV è la terza causa virale più comune di ricovero ospedaliero, soprattutto negli adulti di età superiore ai 65 anni, con meno dell’1% degli adulti con infezione da RSV che richiedono un ricovero ospedaliero. >Nei Paesi ad alto reddito, si prevede che entro il 2025 il numero di infezioni respiratorie correlate all’RSV nelle persone anziane di 65 anni potrebbe raggiungere i 10 milioni di casi, 800.000 ricoveri e 74.000 decessi in ospedale. Una recente meta-analisi ha analizzato 21 diversi studi sulle infezioni da RSV nelle persone di età pari o superiore a 60 anni nei Paesi ad alto reddito, evidenziando che il tasso di attacco di RSV-ARI nel 2019 era dell’1,62%. Il tasso di ospedalizzazione RSV-ARI è stato stimato allo 0,15%, mentre il tasso di mortalità ospedaliera RSV-ARI (hCFR) è stato del 7,13%.
Le persone anziane sono maggiormente a rischio di infezioni gravi dovute all’RSV
L’infezione da RSV è sempre più identificata come causa di malattia respiratoria virale negli adulti con comorbidità, comprese le malattie cardiovascolari. In una meta-analisi che ha incluso 20 studi sull’RSV-ARI negli adulti con comorbilità, 18 provenienti da Paesi industrializzati e due da Paesi in via di sviluppo, il tasso di incidenza dell’RSV-ARI negli adulti con comorbilità è stato di 30,3 per 1000 persone per anno/stagione. Questi includevano, ad esempio, pazienti con fibrosi cistica, insufficienza cardiaca cronica (CHF), broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e sistemi immunitari indeboliti. Il tasso di ospedalizzazione per gli adulti con insufficienza cardiaca cronica o malattia polmonare ostruttiva cronica di età superiore ai 65 anni è stato di 13,2 per 1000 persone all’anno, con un hCFR dell’11%. In effetti, è stato stimato che i Paesi ad alto reddito sono a rischio di sviluppare epidemie di RSV a causa di una combinazione di invecchiamento della popolazione, immunosenescenza e aumento del carico di comorbidità associato.
I ricercatori sottolineano che per molto tempo i medici non hanno considerato l’infezione da RSV come una possibile causa di ospedalizzazione e di morbilità rilevante negli adulti. Questo, unito alla mancanza di trattamenti antivirali specifici, ha scoraggiato i medici dall’eseguire test diagnostici per l’RSV e ha contribuito alla mancanza di riconoscimento o apprezzamento del vero impatto dell’RSV (soprattutto nei gruppi a rischio). In effetti, esistono pochi sistemi di sorveglianza RSV ad hoc per valutare il vero impatto dell’infezione da RSV e sensibilizzare sui rischi dell’infezione da RSV nelle popolazioni vulnerabili. Negli ultimi anni, tuttavia, i test RSV sono aumentati in modo significativo nel contesto di metodi di rilevamento più efficienti e accessibili, come la reazione molecolare a catena della polimerasi (PCR), secondo Franco Alfano e il suo team.
Adulti di età ≥74 anni con i più alti tassi di ospedalizzazione da RSV
In un recente studio europeo, quasi il 40% di tutti i ricoveri legati all’RSV si sono verificati in pazienti di età superiore ai 65 anni. Dei 158.000 ricoveri legati all’RSV negli adulti di età superiore ai 18 anni, il 92% (145.000) riguardava pazienti di età superiore ai 65 anni.
Gli adulti di età compresa tra 75 e 84 anni hanno registrato il più alto tasso di ospedalizzazione annuale a causa dell’RSV, pari a 75.000 casi all’anno, un tasso di 2,24 per 1000 adulti all’anno, con il tasso più alto negli adulti anziani di oltre 85 anni. Dati comparabili sono stati riportati dagli Stati Uniti, dove sono stati registrati 159.000 ricoveri legati all’RSV in adulti di età superiore ai 65 anni. La mortalità complessiva nei pazienti ricoverati per RSV è del 6-8% e rappresenta il 25% della mortalità invernale in eccesso. I ricercatori italiani sottolineano che non sono ancora disponibili dati provenienti dall’Europa meridionale e orientale. Inoltre, sebbene i dati disponibili sui ricoveri per RSV riflettano probabilmente il peso complessivo dell’infezione, il peso stimato della malattia nella popolazione generale è ancora incerto. Tra il 10% e il 31% degli adulti ricoverati in ospedale per infezione da RSV richiede un supporto di terapia intensiva, mentre il 3-17% necessita di ventilazione meccanica. Di tutti i pazienti ad alto rischio (con malattia cardiopolmonare o immunodeficienza) infettati da RSV, il 32% richiede l’ospedalizzazione e il 26% il supporto di terapia intensiva. I dati mostrano che i tassi di mortalità negli adulti di età pari o superiore a 65 anni con infezione da RSV in ospedale variano dall’11 al 18%, con un tasso di mortalità stimato del 13% nei pazienti con malattia cardiopolmonare tra i pazienti europei ad alto rischio.
I sintomi clinici dell’infezione da RSV negli anziani differiscono poco da quelli dell’influenza o di altri virus respiratori, ma alcuni sintomi possono essere più indicativi di uno dei patogeni. La febbre alta è più comunemente associata all’influenza. Allo stesso modo, malessere, debolezza e dolori muscolari e sintomi gastrointestinali sono meno comuni con l’infezione da RSV rispetto all’influenza.
In generale, esiste un’ampia gamma di manifestazioni cliniche, dalla malattia asintomatica alla polmonite acuta e al distress respiratorio grave e pericoloso per la vita (Tabella 1). <Negli adulti, le infezioni asintomatiche sono meno comuni che nei pazienti più giovani ( 5%). La maggior parte degli adulti sviluppa segni di malattia delle vie respiratorie superiori entro cinque giorni dall’infezione, come rinorrea, congestione nasale (22-78%) o faringodinia (16-64%). Le infezioni del tratto respiratorio inferiore (LRTI ) possono causare tosse (85-95% dei casi), respiro sibilante (33-90%) e dispnea (51-93%), suggerendo un danno diretto o indiretto al tratto respiratorio inferiore da parte dell’RSV. I sintomi sistemici non specifici includono febbre, debolezza e perdita di appetito (48-56%), che possono variare in intensità e gravità, sebbene siano meno comuni rispetto all’infezione influenzale. A differenza delle infezioni da virus influenzale, la cui espressione clinica raggiunge il picco 2-3 giorni dopo la comparsa del primo sintomo, l’infezione da RSV di solito sviluppa i sintomi da 4 a 7 giorni dopo l’esposizione, con picco tra i giorni 7 e 13.
Misure igieniche per la prevenzione dell’RSV
Diversi studi hanno dimostrato un aumento del rischio di esacerbazioni di malattie respiratorie croniche (come l’asma e la BPCO) e un aumento del rischio cardiovascolare sia negli anziani immunocompetenti che nelle persone con comorbilità multiple. L’infezione da RSV è una causa importante di esacerbazione della BPCO; è stata identificata con frequenze variabili dallo 0,8 al 22% dei casi acuti, a seconda della diagnosi.
La relazione tra la malattia cardiopolmonare e la gravità della malattia respiratoria associata all’RSV è probabilmente multifattoriale e comprende cambiamenti nella funzione immunitaria, ipossia e stress febbrile, oltre a possibili cambiamenti protrombotici causati dall’infezione e dall’infiammazione associata. In un ampio studio multicentrico su 607 pazienti ricoverati con RSV a Hong Kong, le complicanze cardiovascolari (insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale, evento coronarico acuto) si sono verificate nel 19,4% degli adulti (18-65 anni) con infezione da RSV, nel 21,3% degli anziani immunocompetenti (>65 anni) e nel 25,6% dei pazienti con BPCO. In uno studio canadese sui pazienti ricoverati in ospedale per infezione da RSV che hanno avuto complicazioni cardiovascolari (14% esacerbazione dell’insufficienza cardiaca, 8% nuova aritmia, 2% ictus e 1% infarto del miocardio), il 52% dei pazienti aveva una storia di malattia cardiaca. Gli eventi cardiovascolari acuti sono stati la causa diretta di morte nel 16,7% dei 72 pazienti con RSV che sono morti entro 60 giorni dal ricovero.
Sono stati identificati diversi fattori di rischio per l’infezione da RSV nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche, come il sesso maschile, il tipo di trapianto (cioè allogenico), la sieropositività al citomegalovirus e lo stato dell’impianto. L’infezione da RSV è anche di particolare importanza nei riceventi di trapianto di polmone. L’incidenza stimata delle infezioni respiratorie virali acquisite in comunità nei riceventi di trapianto di polmone è di 15-50 casi per 100 anni-paziente, e l’RSV è responsabile del 19% di queste infezioni (cioè 2-10 per 100 anni-paziente).
Come altri virus respiratori, l’RSV si trasmette classicamente attraverso l’inalazione di goccioline di aerosol e, soprattutto nei bambini, attraverso il contatto con i portatori dell’infezione. Le buone pratiche igieniche giocano quindi un ruolo fondamentale nel ridurre la trasmissione di questa infezione. Pertanto, la profilassi è diventata rapidamente il mezzo più efficace per ridurre la diffusione dell’RSV e il suo impatto clinico nella popolazione, soprattutto nei pazienti più vulnerabili, come gli anziani, i pazienti con malattie multiorgano o i pazienti che vivono in strutture di assistenza. Le misure igieniche, come gli interventi procedurali o strutturali, hanno ridotto in modo significativo la trasmissione del virus respiratorio, ma la profilassi attiva rimane essenziale e deve essere continuata, concentrandosi sui soggetti a maggior rischio di malattia grave, concludono gli autori italiani.
Letteratura:
- Alfano F, et al: Infezione da virus respiratorio sinciziale negli anziani: un aggiornamento. Farmaci Invecchiamento 2024; 41: 487-505; doi: 10.1007/s40266-024-01118-9.
InFo RHEUMATOLOGIE 2024; 6(2): 20-21
