Um factor fundamental no campo da cardiologia é o colesterol LDL. Porque sem colesterol não há aterosclerose. Por conseguinte, a gestão eficaz dos lípidos é a base e o fim de tudo para a prevenção de eventos cardiovasculares. A nova directriz do CES incorporou as últimas provas nas suas recomendações. Contudo, a investigação intensiva continua a tornar possíveis novas opções de tratamento de forma atempada.
Esforços intensivos de investigação nos últimos anos conseguiram estabelecer uma ligação clara entre o colesterol LDL e as doenças cardiovasculares. Consequentemente, o LDL-C é um factor significativo no desenvolvimento da aterosclerose. As novas directrizes do CES para a gestão de lipídios, apresentadas pelo Prof. François Mach, Genève, MD, responderam agora também a esta questão. A directriz defende uma redução significativa do LDL-C com estatinas, ezetimibe ou inibidores PCSK9 para <1,4 mmol/L (55 mg/dL) em doentes com risco muito elevado. Isto porque estudos clínicos demonstraram claramente que quanto mais baixos forem os níveis de LDL-C atingidos, menor será o risco de futuros eventos cardiovasculares. A intensificação da terapia deve ser baseada no risco e no colesterol LDL de base (Fig. 1) . Para isso, o risco cardiovascular é definido, os parâmetros alvo do nível LDL são definidos e a melhor estratégia de redução dos lípidos é escolhida. Dependendo da estratégia terapêutica, pode ser alcançada uma redução entre 30% e 85% (Tab. 1) . O novo conceito terapêutico também prevê um início precoce, um tratamento significativamente mais agressivo e a utilização de terapias combinadas.
Foco lipoproteína(a)
Lipoproteína(a) (Lp[a]) combina propriedades pró-inflamatórias, protrombóticas e proaterogénicas e está estreitamente associada não só à aterosclerose mas também à estenose aórtica. No entanto, no que diz respeito à distribuição de frequência do risco cardiovascular, não existe uma curva Gaussiana normal, mas sim um desvio extremo para a esquerda. A grande maioria tem concentrações de soro inferiores a 20-30 mg/dl. Apenas algumas pessoas têm concentrações muito elevadas, mas estas estão associadas a um risco muito elevado. Uma Lp(a) >50 mg/dl indica um risco cardiovascular aumentado. Níveis elevados podem ser reduzidos com a ajuda de oligonucleótidos antisensos, aférese lipoproteica ou mesmo inibidores PCSK9. O foco está principalmente na redução óptima do LDL-C. Novos medicamentos de ARN estão actualmente em ensaios clínicos.
Um olhar sobre o futuro
Actualmente, está a ser realizada uma investigação intensiva sobre as opções de terapia molecular para a dislipidemia. Já bem avançada no desenvolvimento é a possibilidade do PCSK9 siRNA, o que parece interessante principalmente devido à forma de aplicação requerida apenas duas vezes por ano. Durante um período de 18 meses, observou-se uma redução média no LDL-C de 52%. Os dados de segurança até agora são muito promissores. Actualmente, não há indicações de problemas hepáticos ou renais ou efeitos secundários musculares. Além disso, existem programas de desenvolvimento que abordam o ANGPLT3, bem como o Apo-CIII. Estudos genéticos mostraram claramente que estas proteínas são a causa do desenvolvimento de doenças coronárias.
Fonte: DGK 2020
Literatura:
- 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to rescue cardiovascular risk. European Heart Journal 2020; 41: 111-188.
CARDIOVASC 2020; 19(4): 28 (publicado 10.12.20, antes da impressão).
