Os principais especialistas na área da neurologia reuniram-se mais uma vez este ano no maior encontro mundial de investigação sobre a esclerose múltipla. A atenção centrou-se nos aspectos clínicos da doença, na patologia e patogénese, nos biomarcadores imagiológicos e não imagiológicos, bem como nas opções de tratamento actuais e em desenvolvimento.
Para além da previsão da progressão da doença, a resposta ideal à imunoterapia ainda não foi bem estudada. Por conseguinte, foi investigada a questão de saber se uma combinação de medições objectivas e biomarcadores poderia prever a resposta ideal à imunoterapia ou a presença de atividade e progressão da doença num determinado momento [1]. Para tal, foram formadas três coortes de doentes com esclerose múltipla (EM) e a atividade da EM (evidenciada pela presença de recidiva ou progressão na pontuação EDSS) foi registada em cada doente. A primeira coorte (RMN) era constituída por 816 doentes que foram submetidos a uma avaliação quantitativa automatizada por RMN utilizando o software ICOMETRIX; a segunda coorte era constituída por 281 doentes nos quais os níveis séricos de neurofilamentos (NFL) foram verificados num ou mais pontos temporais; na terceira coorte, 181 doentes foram submetidos a avaliações cognitivas pormenorizadas. Foram calculadas várias medidas destes grupos de parâmetros e correlacionadas com a presença de atividade de EM. Foi calculado um fator de risco para diferentes limiares e, em seguida, foi utilizada uma combinação de parâmetros para criar um calculador de risco cumulativo para a atividade da doença.
O risco relativo (RR) para a atividade da EM foi semelhante em homens e mulheres, mas significativamente mais elevado em doentes com doença progressiva e valores EDSS >4,0. Uma alteração anual do volume cerebral >1,0% na RMN foi associada a um RR de 1,92 e uma alteração anual da carga lesional total >1,0 ml foi associada a um RR de 2,58. Um z-score >1,5 nos valores NFL foi associado a um RR de 1,96 e um z-score de
Efeitos das comorbilidades
Vários estudos sugerem que a comorbilidade influencia os resultados clinicamente relevantes na EM. No entanto, sabe-se menos sobre o impacto da comorbilidade nas medidas de atividade da doença. Um grupo de investigadores procurou avaliar a associação das comorbilidades com a atividade da doença em ensaios clínicos de terapias modificadoras da doença (DMT) [2]. Foi efectuada uma meta-análise em duas fases de dados de participantes individuais de ensaios clínicos de fase III de DMTs para a EM. Foram incluídos estudos de 2006 a 2020 com um período de seguimento de pelo menos dois anos. As comorbilidades individuais incluídas foram a hipertensão, a hiperlipidemia, a doença cardíaca funcional, a doença cardíaca isquémica, a doença cerebrovascular, a doença vascular periférica, a diabetes, a doença autoimune da tiroide, várias doenças auto-imunes, enxaquecas, doenças pulmonares e cutâneas, depressão, ansiedade e outras perturbações mentais. A análise incluiu 16794 pacientes de 17 estudos clínicos.
A presença de ≥3 comorbilidades foi associada a um aumento de 13% do risco de atividade da doença em comparação com indivíduos sem comorbilidades. Foi observado um aumento de 20% do risco de atividade da doença em indivíduos com ≥2 doenças cardiometabólicas em comparação com indivíduos sem doenças cardiometabólicas. Um aumento do risco de atividade da doença foi associado a um maior número de perturbações mentais e em indivíduos com depressão em comparação com indivíduos sem depressão. Os resultados sublinham o impacto negativo das comorbilidades investigadas na atividade da doença na EM e tornam a prevenção e o tratamento das comorbilidades uma preocupação clínica urgente.
Não ignore a depressão
A prevalência da depressão em doentes com esclerose múltipla (pwMS) é três vezes superior à da população em geral. Estudos recentes demonstraram que a depressão comórbida em doentes com EMp pode levar a piores resultados clínicos, incluindo um risco acrescido de recaídas e de neurodegeneração acelerada. Estes resultados sugerem que a depressão pode ter uma patogénese partilhada com a EM que vai para além da mera carga psicológica de uma doença crónica. Além disso, investigações recentes apoiam um mecanismo de depressão relacionado com o sistema imunitário, sustentado por descobertas de que níveis periféricos elevados de interleucina-17A (IL-17A) podem afetar a síntese de serotonina. No entanto, a contribuição da imunodeficiência para a depressão comórbida em pessoas com EM continua por esclarecer. Este foi o objetivo de um estudo recente [3]. Foi encontrada uma correlação genética significativa entre a depressão e a EM, embora não tenha sido demonstrada uma relação causal entre as duas doenças. Foram identificados vários loci de risco comuns relacionados com a ativação das células T, que são atribuídos ao HLA-B, CFB e SLC12A5. A ligação entre a depressão e a esclerose múltipla através da ativação das células T foi ainda apoiada pelo MTAG e pela análise de enriquecimento de vias. Através de scRNA-seq, os investigadores descobriram um grupo de células T CD8+ em pwMS com depressão comórbida que são capazes de reconhecer tanto a proteína básica da mielina (MBP) como os péptidos de glutamato descarboxilase 2 (GAD2) após a apresentação da molécula HLA-B. Este grupo de células T CD8+ apresentou uma expressão elevada de IL-17A e RORC. Os resultados sugerem que as doenças imunitárias comuns podem contribuir para a depressão comórbida da EM.
Congresso: ECTRIMS 2024
Literatura:
- Panayiota P, et al: Previsão da atividade e progressão da EM com a utilização de uma combinação de biomarcadores objectivos (níveis de neurofilamentos séricos, testes cognitivos e medições quantitativas de RMN); sugestões para a construção de um calculador de risco. O002/1829. ECTRIMS 2024 – Apresentações orais.
- Salter A, et al: A Associação de Comorbilidades e Atividade da Doença em Ensaios Clínicos de Fase III para Terapias Modificadoras da Doença na Esclerose Múltipla. O005/1392 ECTRIMS 2024 – Apresentações orais.
- Wang X, et al: A disfunção imunitária contribui para a depressão comórbida em doentes com esclerose múltipla. O034/1580. ECTRIMS 2024 – Apresentações orais.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(6): 24 (publicado em 5.12.24, antes da impressão)
