A combinação Sabal-Urtica alivia os sintomas e tem poucos efeitos secundários

Um documento de revisão resumiu os resultados de quatro estudos aleatorizados em dupla ocultação, controlados por placebo ou por referência, de uma preparação combinada de Sabal-Urtica em homens com mais de 50 anos de idade com LUTS associados à HBP. A fitopreparação provou ser uma alternativa válida aos medicamentos sintéticos. O perfil favorável de efeitos secundários é um ponto positivo, especialmente para a terapia a longo prazo.

Em cerca de metade dos homens com mais de 50 anos, ocorrem alterações benignas nos tecidos da próstata, sob a forma de um aumento do tecido conjuntivo, do músculo e/ou das células epiteliais (hiperplasia benigna da próstata, HBP). Devido à hiperplasia do órgão, a compressão da uretra pode levar a um aumento da resistência da saída da bexiga – obstrução benigna da próstata (BPO). A HBP é a principal causa dos sintomas do trato urinário inferior ( LUTS), que incluem retenção vesical, sintomas miccionais e miccionais [1]. Em particular, os antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos, os inibidores da 5α-redutase e os fitoterápicos são utilizados como terapia de primeira linha para os sintomas LUTS associados à HBP [2].

Há um interesse crescente nas opções de tratamento fitoterapêutico, sobretudo porque alguns doentes estão insatisfeitos com os efeitos adversos dos medicamentos sintéticos [3]. A terapia com antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos e inibidores da 5α-redutase, por exemplo, pode estar associada a efeitos secundários sexuais, tais como disfunção erétil e perturbações da ejaculação [4]. Além disso, a maioria dos antagonistas dos receptores α-adrenérgicos apresenta um risco relativamente elevado de efeitos secundários relacionados com os vasos sanguíneos [5]. Os efeitos secundários cardiovasculares, como a hipotensão, acompanhada de tonturas ou síncope, afectam principalmente os homens mais velhos – ou seja, o principal grupo de doentes com LUTS/BPH que necessitam de terapia medicamentosa [6–8].

O medicamento PRO 160/120 ^{(Prostaplant®-F}) é uma alternativa fitoterapêutica promissora para o tratamento dos LUTS. A preparação combinada contém 160 mg de extrato de fruto de palmeira anã (Serenoa repens ou Sabal serrulata) e 120 mg de extrato seco de raiz de urtiga (Urtica dioica) como principais ingredientes farmacológicos activos (caixa ) [9].

Escala Internacional de Sintomas da Próstata (I-PSS)

Nos estudos incluídos na revisão, a melhoria dos sintomas foi avaliada utilizando o International Prostate Symptom Score (I-PSS) [10–13]. Trata-se de um instrumento de medição fiável e válido, comummente utilizado para avaliar os LUTS associados à HBP, com sete perguntas sobre a micção, cada uma pontuada de 0 a 5 [2,14]. As perguntas referem-se geralmente ao mês anterior. Nos quatro estudos [10–13], foi alcançada uma melhoria de mais de três pontos na pontuação total do I-PSS, o que é classificado como uma alteração clinicamente significativa [16]. Os seguintes parâmetros foram recolhidos como outros parâmetros finais: Volume do tempo de urina ou volume do tempo de urina, tempo de fluxo de urina, fluxo médio de urina, fluxo máximo de urina, volume de micção, duração da micção (tempo de esvaziamento da bexiga), volume residual de urina, volume da próstata, qualidade de vida. Além disso, foram registados eventos adversos e sinais de segurança de diagnóstico laboratorial.

Resultados importantes do estudo num relance

Os principais dados dos quatro estudos podem ser consultados no Quadro 1 [2,10–13]. No processo Metzker et al. e Lopatkin et al. foram controlados por placebo e em Engelmann et al. e Sökeland & Albrecht para estudos controlados de referência [2,10–13].

Metzker et al (n=40) [10]: Na fase de tratamento em dupla ocultação, o I-PSS médio diminuiu de valores basais de 18,6 pontos no grupo PRO 160/120 e 19,0 pontos no grupo placebo para 11,1 e 17,6 pontos na semana 24, respetivamente (p=0,002; teste U bilateral). Numa avaliação post-hoc destes resultados, que se centrou nos itens do I-PSS que avaliam os chamados sintomas irritativos, foi demonstrado que houve uma melhoria estatisticamente significativa da urgência urinária e da frequência miccional no PRO 160/120 durante esta fase de tratamento [26]. Na fase de tratamento simples-cego subsequente, o I-PSS também diminuiu nos doentes que passaram do placebo para o tratamento com PRO 160/120. No entanto, à semana 48, continuava a haver uma vantagem a favor do grupo que estava no braço de tratamento ativo (PRO 160/120) em ambas as fases do estudo (p=0,009; teste U bilateral).

Lopatkin et al. (n=257) [12]: Após a fase de tratamento em dupla ocultação, foi observada uma diferença de grupo estatisticamente significativa no declínio do I-PSS a favor do PRO 160/120; -6 pontos no braço do tratamento e -4 pontos no braço do placebo (p<0,01, teste U unilateral estratificado). No final da fase de controlo, o I-PSS foi reduzido em mais 2 pontos nos antigos doentes tratados com placebo (que agora também eram tratados com PRO 160/120) e em mais 1 ponto nos doentes que tinham sido tratados com PRO 160/120 desde o início do estudo. Esta diferença entre os dois grupos de tratamento também foi estatisticamente significativa (p=0,01, teste U estratificado unilateral). No final da fase de controlo, a redução do I-PSS médio em ambos os grupos de tratamento foi de sete pontos em comparação com a linha de base, indicando que os antigos doentes com placebo beneficiaram do tratamento com PRO 160/120 na mesma medida que os doentes que já tinham sido tratados com PRO 160/120 desde o início do tratamento em dupla ocultação [15]. Após a fase de controlo, 213 pacientes (PRO 160/120: 106; placebo: 107) participaram na extensão aberta subsequente do estudo (semanas 49-96) [17]. Nos doentes sem pontuações I-PSS em falta na linha de base (PRO 160/120: 106; placebo: 103), foi observada uma redução mediana adicional de 1 ponto em cada grupo, resultando numa redução mediana global de 9 pontos em ambos os grupos em comparação com a linha de base. Isto corresponde a uma redução de 52,9% na pontuação total do I-PSS em comparação com a linha de base.

Sökeland & Albrecht (n=543) [11]No final do estudo, os sintomas dos doentes tratados com PRO 160/120 tinham melhorado de forma semelhante aos dos doentes tratados com finasterida, com o I-PSS a aumentar de 11,3 ± 6,5 pontos (PRO 160/120) e 11,8 ± 6,6 pontos (finasterida) no início do estudo para 8,2 ± 5,8 pontos (PRO 160/120) e 8,0 ± 5,7 pontos (finasterida) na semana 24. 11,8 ± 6,6 pontos (finasterida) na linha de base para 8,2 ± 5,8 pontos (PRO 160/120) e 8,0 ± 5,7 pontos (finasterida) na semana 24 e 6,5 ± 5,8 pontos (PRO 160/120) e 6,2 ± 5,2 pontos (finasterida) na semana 48 (médias ± DP). A melhoria da qualidade de vida de acordo com a pontuação C da AUA também foi semelhante à da finasterida. O aumento do fluxo máximo de urina com PRO 160/120 (+1,9 ml/s) e finasterida (+2,4 ml/s) revelou-se terapeuticamente comparável num intervalo de equivalência de ±1,5 ml/s (p=0,037; teste t modificado para hipóteses deslocadas).

Engelmann et al. (n=140) [13]: A pontuação total do IPSS melhorou numa média de 9 pontos no final do tratamento em ambos os grupos, a partir de uma pontuação inicial de cerca de 20 pontos. Um total de 32,4% dos doentes tratados com PRO 160/120 e 27,9% dos doentes tratados com tansulosina foram respondedores (ou seja, pontuação total IPSS ≤7 no final do tratamento; p=0,034, teste de não inferioridade Farrington-Manning; limiar de não inferioridade 10%). Numa análise de subgrupo por pontuação I-PSS basal, o PRO 160/120 e a tansulosina foram comparativamente eficazes tanto em doentes com sintomas moderados (I-PSS basal ≤19 pontos) como em doentes com sintomas graves (I-PSS basal ≥20 pontos). A qualidade de vida dos doentes melhorou numa mediana de 2 pontos no grupo PRO 160/120 e de 1 ponto no grupo da tansulosina (valores de base: 3 pontos e 4 pontos, respetivamente; medianas).

Literatura:

1. S2e-Leitlinie Diagnostik und Therapie des Benignen Prostatasyndroms (BPS), Registernummer: 043-034, Langversion 5.0 – Stand Februar 2023.
2. Kirschner-Hermanns R, Funk P, Leistner N: WS PRO 160 I 120 mg (uma combinação de sabal e extracto de urtica) em doentes com LUTS relacionados com BPH. Ther Adv Urol 2019 Oct 11;11:1756287219879533.
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