A dermatite atópica raramente vem sozinha - uma actualização sobre comorbilidades importantes

De acordo com o entendimento actual, a dermatite atópica é uma dermatose inflamatória crónica mediada por células T, pela qual a inflamação sistémica pode também afectar os compartimentos extra-cutâneos do corpo. Para além dos riscos de comorbidade descritos como “marcha atópica” e de uma maior susceptibilidade às infecções virais, há indicações de associações com toda uma série de outras patologias. Entre outras coisas, os resultados actuais da investigação apontam para uma possível correlação entre dermatite atópica e aterosclerose.

A dermatite atópica é uma doença inflamatória crónica da pele que persiste frequentemente durante muitos anos e pertence ao grupo das doenças atópicas. Segundo a Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica (EAACI), atopia é definida como “uma tendência individual ou familiar para produzir anticorpos IgE em resposta a baixas concentrações de alergénios (…) e a desenvolver sintomas típicos como asma, rinoconjuntivite ou dermatite atópica” [1,2]. Assume-se que as perturbações da barreira cutânea características da dermatite atópica, que são causadas, entre outras coisas, pela expressão e secreção inadequadas da filagrina proteica estrutural, permitem uma sensibilização aos alergénios aéreos em particular [2]. A nível imunopatológico, a dermatite atópica caracteriza-se por uma inflamação dominada por Th2 na pele. No entanto, citoquinas e quimiocinas associadas ao Th2 também são encontradas no soro de doentes atópicos, e também foram medidos níveis aumentados de granulócitos eosinófilos [3]. Em resumo, estas descobertas sugerem que a inflamação sistémica deve ser assumida na dermatite atópica, o que também favorece o desenvolvimento de comorbilidades internas. Patrick Brunner, MD, Hospital Universitário Rockefeller, Nova Iorque (EUA) falou na Reunião Anual da EADV sobre esta relevante e actual área de investigação. Para além dos processos inflamatórios mediados Th2, subjacentes às manifestações cutâneas, outras vias de sinalização de citocinas estão envolvidas na dermatite atópica, explica o perito. Estes resultados também contribuem para o desenvolvimento de estratégias modernas de tratamento sistémico, cujos objectivos incluem uma redução das manifestações cutâneas, bem como uma atenuação das comorbilidades.

Factor de risco para a aterosclerose?

A dermatite atópica, tal como a psoríase, é uma doença inflamatória mediada por células T e foi demonstrado que existem alguns pontos comuns entre estas dermatoses inflamatórias, tanto a nível dos tecidos como a nível celular [4]. Tal como com a psoríase vulgar, a questão é se os processos inflamatórios sistémicos estão associados a um risco acrescido de doença cardiovascular e se a dermatite atópica pode ser considerada um factor de risco independente para eventos cardiovasculares. Sabe-se que os processos inflamatórios desempenham um papel importante na fisiopatologia da aterosclerose e a activação das células endoteliais tem demonstrado ser um factor facilitador. Um estudo recente mostrou que a psoríase e a dermatite atópica estão associadas a uma maior incidência de aterosclerose em comparação com os controlos cutâneos saudáveis [5]. Muitos outros estudos empíricos relatam possíveis correlações entre sintomas cardiovasculares e dermatites atópicas [6,7].

Globalmente, porém, os resultados são inconsistentes e salienta-se que os aspectos metodológicos da concepção do estudo, incluindo a população estudada, devem ser tidos em conta na interpretação dos dados sobre comorbilidades internas em doentes com dermatite atópica [2]. Entre outras coisas, foram encontradas diferenças entre as descobertas na América do Norte e na Europa, que poderiam ter a ver com aspectos socioculturais [8]. No que diz respeito aos mecanismos fisiopatológicos de um possível aumento do risco cardiovascular, as citocinas pró-inflamatórias IL17 e IL22, que também são aumentadas na psoríase vulgaris, são discutidas como condutoras [2]. A análise do proteoma* no sangue de 59 doentes com dermatite atópica moderada a grave em comparação com indivíduos saudáveis e doentes com psoríase revelou marcadores de aterosclerose elevados, incluindo fractalkine/CX3CL1, CCL8, factor estimulante da colónia de macrófagos (M-CSF) e factor de crescimento de hepatócitos (HGF), com alguma correlação entre estes parâmetros e a gravidade da dermatite atópica [9].

* Proteoma = totalidade de todas as proteínas

E quanto a outros riscos de comorbidade?

Para além das comorbilidades circunscritas como “marcha atópica”, como a asma brônquica alérgica, a rinoconjuntivite alérgica e a alergia alimentar e um possível aumento do risco cardiovascular, há também descobertas de uma ocorrência agrupada de obesidade, síndrome metabólica e diabetes em doentes com dermatite atópica (Fig. 1) [8]. Além disso, foram encontradas provas de associações com doenças auto-imunes, tais como artrite reumatóide e doença inflamatória intestinal [10]. E numa publicação de 2020 de Lowe et al. é relatado um risco acrescido de fractura, diz o Dr. Brunner, embora a relação causa-efeito não seja clara [11,12]. Está empiricamente provado que os doentes com dermatite atópica apresentam uma susceptibilidade a infecções virais como o eczema hepático, eczema coxsackium ou moluscum contagiosum, o que está possivelmente relacionado com uma ocorrência reduzida de peptídeos antimicrobianos – por assim dizer, os próprios antibióticos da pele [13]. No que diz respeito a malignidades como os linfomas, apenas associações fracas puderam ser provadas, explica o orador [11]. Por outro lado, está provado que as perturbações neuropsiquiátricas como a ansiedade, depressão, TDAH ou perturbações do espectro do autismo ocorrem com mais frequência em doentes com dermatite atópica, disse o orador [11].

Também estão disponíveis correlações baseadas em provas para doenças comorbidas do sono. Os dados epidemiológicos mostram que a insónia é significativamente mais comum nas pessoas com dermatite atópica (OR 2,36; 95% CI 2,11-2,64) [14]. As associações postuladas entre dermatite atópica e distúrbios de depressão/ansiedade também não são feitas do ar rarefeito, o que pode ser deduzido de várias análises de estudos controlados aleatoriamente – incluindo Simpson et al. 2016 (n=380) e de Bruin-Welleret et al. 2018 (n=325) – em que o tratamento com dupilumab em doentes com dermatite atópica moderada a grave 16 semanas após a linha de base não só resultou numa redução do prurido e das lesões eczematosas, como também foi associado a uma melhoria significativa da qualidade de vida, bem como a sintomas de ansiedade e perturbações depressivas [15,16].

Fonte: Reunião Anual da EADV 2020

Literatura:

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Brunner PM: Doença Inflamatória: Dermatite Atópica. Complicações e Comorbidades. Patrick Brunner, MD, EADV Reunião Anual 2020 (Virtual) , 30.10.2020
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