A obesidade comorbida é frequente e relevante para o tratamento

Com o aumento das opções de tratamento, as análises de eficácia e aderência em relação a subpopulações específicas de doentes com psoríase estão a tornar-se cada vez mais importantes. De acordo com um estudo recente, a taxa de descontinuação da terapia entre pessoas com excesso de peso está acima da média. As relações fisiopatológicas entre psoríase e obesidade são complexas e multifacetadas.

A taxa de comorbidade é elevada nos doentes com psoríase, sendo que cerca de 70% dos adultos afectados têm pelo menos uma doença concomitante [1]. A prevalência de factores de risco cardiovascular como a obesidade, hipertensão, diabetes, dislipidemia, síndrome metabólica e tabagismo está aumentada na psoríase [2]. A consideração da doença metabólica na escolha do tratamento sistémico é um factor importante, e sabe-se agora que o resultado do tratamento pode ser influenciado por ela [3]. “Na era actual, com uma multiplicidade de opções terapêuticas aprovadas e altamente específicas, os factores preditivos desempenham um papel cada vez mais importante na medicina personalizada”, diz Julia-Tatjana Maul, MD, médica sénior e chefe da consulta de psoríase e estudos clínicos no Hospital Universitário de Zurique [4,5]. Uma revisão interessante foi publicada no British Journal of Dermatology sobre a questão de saber se existem factores preditivos para o sucesso da terapia biológica [6]. Nesta análise secundária, com referência a 16 estudos de coorte, foi demonstrado que a taxa de interrupção do tratamento era mais elevada nas mulheres e nos doentes com excesso de peso. Como uma análise estratificada mostrou, as descontinuidades de tratamento foram associadas a eventos adversos nas mulheres e a uma eficácia reduzida na obesidade.

IL23/Th17 eixo na patogénese articular da psoríase e do cardiometabolismo
Uma revisão publicada em 2020 apoia a sugestão de que a upregulação da via IL23/Th17, para além dos factores relacionados com o estilo de vida, leva a um aumento das comorbilidades da psoríase cardiometabólica [4,5]. Neste contexto, existem novos dados promissores sobre a inibição da IL23p19 ao longo de um período de 52 semanas [12]. Foi demonstrado que a eficácia e a segurança do tildrakizumab são independentes das comorbilidades metabólicas dos doentes com psoríase. Este foi o resultado de uma análise post-hoc dos dois ensaios da fase III controlados aleatoriamente, SUPERFÍCIE 1 e SUPERFÍCIE 2 [12,13]. Se as comorbidades são reduzidas por terapia é o tema de futuros estudos a longo prazo. Tildrakizumab, como guselkumab e risankizumab, é um dos antagonistas selectivos da interleucina23 (IL23) que pode ser usado para tratar doentes com psoríase em placas que não podem ser adequadamente tratados com outras terapias.

Estrutura de interacção da psoríase e obesidade: mediadores inflamatórios e outros factores

Dados empíricos sugerem que a obesidade é um factor predisponente para a psoríase através de vias pró-inflamatórias e promove o agravamento [7]. Estudos têm demonstrado que a psoríase está principalmente associada à obesidade central, o que se reflecte num aumento da relação cintura/quadril [8,9]. Além da protecção mecânica e do isolamento, o tecido adiposo é um órgão eficaz de armazenamento de lípidos no corpo. O tecido adiposo é classificado como um órgão endócrino que desempenha um papel central na regulação da homeostase metabólica [10,11]. Pensa-se que a desregulação induzida pela obesidade é um componente importante da psoríase, bem como de outras doenças associadas à obesidade. Em casos de obesidade mórbida, há uma expansão do tecido adiposo branco e uma maior libertação de ácidos gordos livres de adipócitos brancos, o que por sua vez leva a um aumento dos níveis séricos de ácidos gordos. Os adipócitos e outras células do tecido adiposo secretam vários mediadores envolvidos na regulação da função dos órgãos, metabolismo, imunidade e inflamação. Os mediadores segregados pelo tecido adiposo, as adipocinas, têm propriedades pró-inflamatórias e contribuem para a vulnerabilidade à inflamação em indivíduos obesos, o que desempenha um papel importante nas comorbilidades metabólicas (cárdio) [10].

A questão de uma predisposição genética comum para o desenvolvimento da psoríase e da obesidade está também a ser discutida. Sabe-se que o HLA-Cw6, um gene importante da vulnerabilidade da psoríase, também está associado à obesidade. Os doentes obesos com esta variante genética têm uma incidência de psoríase 35 vezes superior à de outras pessoas com excesso de peso [5,8]. Em indivíduos de peso normal com positividade HLA-Cw6, o risco de psoríase era 8,33 vezes maior do que no grupo de comparação [9]. Para além da desregulamentação genética, os factores do estilo de vida desempenham também um papel importante. Está cientificamente provado que os doentes psoriásicos têm um risco acrescido de hábitos alimentares desfavoráveis e que os doentes psoriásicos obesos tendem a exercitar-se de forma insuficiente na vida quotidiana [7].

Fonte: ZDFT 2020

Literatura:

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