Atingir objectivos terapêuticos elevados com o conceito de Atividade Mínima da Doença

Os doentes com dermatite atópica moderada a grave sofrem com os efeitos físicos e psicológicos da doença e, no entanto, não recebem tratamento adequado com terapias sistémicas ou, muitas vezes, apenas após um atraso [1-3]. A abordagem da Atividade Mínima da Doença visa identificar de forma consistente os doentes que são candidatos a um tratamento avançado, combinando o conceito de tratar para atingir o objetivo com a tomada de decisões partilhada entre os doentes e os médicos [4].

A dermatite atópica (DA) caracteriza-se por lesões cutâneas eczematosas com prurido intenso e apresenta uma grande heterogeneidade em termos de características clínicas e gravidade [5]. Na vida quotidiana, a doença representa frequentemente um fardo físico e psicológico que restringe a qualidade de vida (QOL) das pessoas afectadas [1]. Para os doentes com DA moderada a grave que são refractários ao tratamento tópico, existem terapias sistémicas específicas que podem reduzir as recaídas e também aliviar os efeitos psicossociais, como a ansiedade, a depressão e a ausência do trabalho [6-8]. No entanto, apenas uma minoria (7-8%) dos doentes com DA moderada a grave recebe terapêutica sistémica [2, 3]. O atraso no tratamento pode ter um impacto negativo no curso da doença, enquanto que a utilização precoce de opções de tratamento sistémico eficazes pode evitar os efeitos ao longo da vida de uma doença inflamatória da pele não controlada [9-12].

Consenso a favor de uma abordagem “tratar para atingir o alvo” para a DA

Com a colaboração dos dermatologistas suíços Prof. Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, do Hospital Universitário de Zurique, e Prof. Dr. Peter Häusermann, do consultório Dermatologie am Rhein Basel, num programa global, o conceito do Atividade mínima da doença (MDA) com 100% de aprovação para AD e agora, pela primeira vez, em Congresso Mundial de Dermatologia 2023 será apresentado num simpósio em Singapura. A MDA é uma nova abordagem do tipo “tratar o alvo” para identificar os doentes com DA moderada a grave que são candidatos a tratamento sistémico [4]. A MDA é definida como um nível de atividade da doença que é considerado um objetivo de tratamento razoável tanto pelo doente como pelos médicos que o tratam, tendo em conta as opções de tratamento disponíveis [13]. Isto pode otimizar os resultados do tratamento a longo prazo e ser útil para os médicos na escolha das opções de tratamento [14, 15].

O conceito de MDA na prática

Na prática, os critérios MDA envolvem uma combinação de, pelo menos, um critério relatado pelomédico e um critériorelatado pelo doente. resultadorelatado (relatado pelo paciente) Os alvos seleccionados são então listados de acordo com a prioridade (Fig. 1). Em ambas as categorias, existem objectivos moderados que devem ser atingidos no prazo de 3 meses e que, se não forem atingidos, conduzem a uma modificação ou intensificação da terapêutica. Os objectivos ideais devem ser alcançados a longo prazo (a partir de 6 meses) e são considerados MDA. A abordagem MDA combina o conceito de tratar para atingir o objetivo com a tomada de decisões partilhada entre médicos e doentes [4].

Fig. 1: Critérios para a abordagem MDA, que combina resultadosrelatados clinicamente e resultados relatados pelo paciente. EASI, Eczema Area and Severity Index; SCORAD, SCORing Atopic Dermatitis; IGA, Investigator Global Assessment; BSA, Body Surface Area; NRS, Numerical Rating Scale; POEM, Patient Oriented Eczema Measure; HADS, Hospital Anxiety and Depression Scale; (C)DQOL, (Children’s) Dermatitis Quality of Life Index. Adaptado de [4].

Atingir os objectivos da terapia

Para os doentes, os objectivos terapêuticos mais importantes são o alívio da comichão, a melhoria dos sintomas e a cicatrização completa da pele. A obtenção destes resultados relatados pelos doentes está também diretamente relacionada com uma melhoria da qualidade de vida [1]. Estes objectivos de tratamento são agora alcançáveis graças às opções de tratamento avançadas para a DA. Por exemplo, o inibidor oral da JAK* upadacitinib (RINVOQ®), que inibe seletivamente a JAK-1, alcançou uma resposta EASI* 75 em 82,0% dos doentes e uma resposta EASI 90 em 62,7% dos doentes após 52 semanas nos estudos de fase III MEASURE Up-1 e MEASURE Up-2, aleatorizados, em dupla ocultação e controlados por placebo, com uma dose de 15 mg uma vez por dia [16]. Além disso, foi observada uma resposta rápida ao RINVOQ® – ao fim de apenas dois dias, um número significativamente maior de doentes comunicou um alívio significativo do prurido, em comparação com os doentes que receberam um placebo [17]. O RINVOQ® está indicado na dose oral de 15 mg uma vez por dia desde novembro de 2021 para o tratamento de adultos com DA moderada a grave quando a terapêutica com medicamentos tópicos convencionais não proporciona um controlo adequado da doença ou não pode ser utilizada [18].

Conclusão

Estão disponíveis terapias sistémicas adequadas para atingir objectivos terapêuticos elevados na DA moderada a grave [18-23]. A MDA pode ser utilizada para garantir que os doentes elegíveis para tratamento sistémico também o recebem. Combina o conceito “tratar o alvo” e a tomada de decisões conjunta.

* JAK, Janus kinase; EASI, Eczema Area and Severity Index

Breve informação técnica RINVOQ®.

Literatura

1 Augustin, M., et al, Characterising treatment-related patient needs in atopic eczema: insights for personalised goal orientation. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2020. 34(1): p. 142-152.
2 Pascal, C., et al, Therapeutic management of adults with atopic dermatitis: comparison with psoriasis and chronic urticaria. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2020. 34(10): p. 2339-2345.
3 Egeberg, A. e J.P. Thyssen, Factors associated with patient-reported importance of skin clearance among adults with psoriasis and atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol, 2019. 81(4): p. 943-949.
4 Silverberg J, et al. Revolutionising Atopic Dermatitis (RAD), Conferência Virtual, 11 de dezembro de 2022. Poster.
5 Langan, S.M., A.D. Irvine, e S. Weidinger, Atopic dermatitis. Lancet, 2020. 396(10247): p. 345-360.
6 Song, A., S.E. Lee, e J.H. Kim, Immunopathology and Immunotherapy of Inflammatory Skin Diseases. Immune Netw, 2022. 22(1): p. e7.
7 Silvestre JF et al. Carga no Mundo Real em Doentes com Dermatite Atópica Candidatos a Terapia Sistémica e que Atualmente Não Recebem Terapia Sistémica, Nenhum Tratamento, Terapia Tópica Isolada ou Terapia Sistémica: Resultados de um Estudo Multicêntrico de Mundo Real. EADV, Milão, 7-11 de setembro de 2022. Sessão oral FC02.02.
8 Megna, M., et al, Tratamento sistémico da dermatite atópica do adulto: uma revisão. Dermatol Ther (Heidelb), 2017. 7(1): p. 1-23.
9 Marzano, A.V., et al, Evidence for a ‘window of opportunity’ in hidradenitis suppurativa treated with adalimumab: a retrospective, real-life multicentre cohort study. Br J Dermatol, 2021. 184(1): p. 133-140.
10 Kimball, A.B., et al, Psoriasis: is the impairment to a patient’s life cumulative? J Eur Acad Dermatol Venereol, 2010. 24(9): p. 989-1004.
11 Linder, M.D., et al, Psoriasis – The Life Course Approach (Psoríase – A abordagem ao longo da vida). Ata Derm Venereol, 2016. 96(217): p. 102-8.
12 Ros, S., L. Puig, e J.M. Carrascosa, Cumulative life course impairment: the imprint of psoriasis on the patient’s life. Actas Dermosifiliogr, 2014. 105(2): p. 128-34.
13 Wells, G.A., et al, Minimal disease activity for rheumatoid arthritis: a preliminary definition. J Rheumatol, 2005.32(10): p. 2016-24.
14 De Bruin-Weller, M., et al, Treat-to-Target in Atopic Dermatitis: An International Consensus on a Set of Core Decision Points for Systemic Therapies. Ata Derm Venereol, 2021. 101(2): p. adv00402.
15 Vestergaard, C., A. Wollenberg, e J.P. Thyssen, European Task Force on Atopic Dermatitis (ETFAD) Position Paper: treatment of parental atopic dermatitis during preconception, pregnancy and lactation period. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2020. 34(2): p. 426-427.
16 Simpson, E.L., et al, Efficacy and Safety of Upadacitinib in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: Analysis of Follow-up Data From the Measure Up 1 and Measure Up 2 Randomised Clinical Trials. JAMA Dermatology, 2022. 158(4): p. 404-413.
17 Guttman-Yassky, E., et al, Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet, 2021. 397(10290): p. 2151-2168.
18. Informação actualizada para os profissionais de saúde ^RINVOQ® (upadacitinib) em www.swissmedicinfo.ch
19. informações actuais para profissionais de saúde Sandimmun Neoral® (ciclosporina A) em www.swissmedicinfo.ch.
20. Informações técnicas actuais ^DUPIXENT® (dupilumab) em www.swissmedicinfo.ch.
21 Resumo atual das características do medicamento ^OLUMIANT® (baricitinib) em www.swissmedicinfo.ch.
22. Informação actualizada sobre ^ADTRALZA® (tralokinumab) para profissionais de saúde em www.swissmedicinfo.ch.
23 Informações actuais para os profissionais de saúde ^CIBINQO® (abrocitinib) em www.swissmedicinfo.ch.