A amiloidose de transthyretin com cardiomiopatia é uma doença significativamente subdiagnosticada que apresenta frequentemente sintomas clínicos de insuficiência cardíaca. Devido à pirâmide etária, o número de pacientes irá muito provavelmente aumentar. Mas um amplo espectro de sintomas torna o diagnóstico difícil. Neste contexto, o diagnóstico precoce seria importante para se poder implementar rapidamente a opção de tratamento existente.
A amiloidose é um grupo de doenças caracterizado pela deposição de proteínas patológicas no interstício. Se a amilóide é formada pela deposição de monómeros de transthyretin (TTR) desdobrados, especialmente no coração e nos nervos periféricos ou autonómicos, falamos de amiloidose de transthyretin com cardiomiopatia (ATTR-CM). Tem uma morbilidade e mortalidade elevadas. O quadro clínico é tão multifacetado que o ATTR-CM só é frequentemente descoberto em fases avançadas. Uma estreita troca entre médicos de clínica geral, cardiologistas e especialistas em medicina nuclear é, portanto, desejável.
Características típicas
Por exemplo, em pacientes idosos do sexo masculino com mais de 60 anos de idade com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF), ATTR-CM deve ser considerado se não responderem à terapia padrão com beta-bloqueadores ou inibidores da ECA. Uma síndrome bilateral do túnel do carpo, valores aumentados de NT-proBNP ou um espessamento da parede cardíaca superior a 12 mm são também indicativos desta forma de amiloidose (separador. 1). Uma cintilografia esquelética pode trazer clareza. A característica mais característica é um “coração negro”.
Tipo selvagem ou hereditário?
A desestabilização da protreína TTR e a formação de proteínas TTR desdobradas resultam em fibrilas amilóides, que se depositam em diferentes partes do corpo e podem levar a graves alterações estruturais. Na amiloidose ATTR, os nervos periféricos ou o coração são principalmente afectados. Consequentemente, é feita uma distinção entre amiloidose ATTR com polineuropatia ou ATTR-CM. A causa pode ser ou uma mutação no gene da transthyretin como forma hereditária ou como um tipo selvagem relacionado com a idade. ATTR-CM ocorre geralmente como um tipo selvagem, mas também se pode manifestar mutações. Desenvolve-se de forma insidiosa, mas deve ser diagnosticada precocemente. Isto porque a média de sobrevivência não tratada do diagnóstico é de 3,6 anos.
Os diagnósticos são efectuados com base em diferentes medidas. A ecocardiografia pode detectar paredes cardíacas espessas. Além disso, a função da bomba é limitada e, em fases posteriores, os átrios são dilatados. Uma característica especial é a deformação longitudinal quase preservada ou apenas ligeiramente reduzida nos segmentos apicais do ventrículo esquerdo. Para um rastreio não invasivo, recomenda-se também uma cintilografia esquelética.
Enfrentar as causas
A primeira e até agora única terapia causal disponível é a tafamidis, um inibidor oral da dissociação do tetrâmero TTR. Liga-se ao sítio de ligação da tiroxina do tetrâmero TTR, estabiliza-o e evita assim a formação de fibrilhas. No estudo central, foram registados 30% menos mortalidade por todas as causas e 32% menos hospitalizações relacionadas com a cardiovascular para os braços de 20 mg e 4× 20 mg tafamidis meglumine dose em comparação com placebo.
Os resultados do estudo de extensão do rótulo aberto mostraram agora um benefício de sobrevivência significativo nos doentes que recebem 80 mg de tafamidis meglumina em comparação com os que recebem 20 mg, com uma redução relativa do risco de morte de 30%. Quando corrigida por covariáveis relevantes, a redução relativa global do risco de mortalidade foi de 43%. O medicamento foi bem tolerado em ambas as doses e o perfil de segurança era comparável ao placebo.
Leitura adicional:
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