Nos últimos 25 anos, foram feitos avanços sem precedentes no tratamento do cancro gastrointestinal. No Congresso Mundial deste ano, quase 3000 clínicos, investigadores e profissionais discutiram as últimas descobertas e terapias inovadoras. A tónica foi colocada na imunoterapia e em novos biomarcadores para a prevenção e o prognóstico, bem como nas possibilidades de análise genética.
O cancro do estômago é o quinto cancro mais comum em todo o mundo. Embora a sua incidência tenha diminuído no mundo ocidental, continua a ser a quarta principal causa de morte relacionada com o cancro. A razão para o mau prognóstico deve-se principalmente ao diagnóstico tardio e à falta de tratamentos eficazes para a doença metastática. A subtipagem molecular foi efectuada de acordo com duas classificações: A) A classificação do Atlas do Genoma do Cancro (TCGA) em 1) Vírus de Epstein-Barr (EBV) positivo, 2) Instabilidade de microssatélites (MSI), 3) Instabilidade cromossómica (NIC) caracterizada pela histologia intestinal, e 4) geneticamente estável (GS) definido por histologia difusa. B) Classificação do Grupo Asiático de Investigação do Cancro (ACRG) em 1) MSI, 2) Transição epitelial mesenquimal (EMT) definida pela coloração de E-caderina, 3) p53 positivo e 4) p53 negativo. O objetivo atual é encontrar um conjunto de proteínas marcadoras imuno-histoquímicas que possam ser utilizadas para subtipar amostras histológicas de forma fiável [1]. Isto pode revelar uma nova forma de classificar o cancro gástrico que é mais fácil de integrar na tomada de decisões clínicas em comparação com os métodos de sequenciação do genoma.
Foi estudada uma coorte de 283 pacientes com cancro do estômago submetidos a cirurgia no Hospital Universitário de Helsínquia entre 2000 e 2009. Foi criado um microarray de tecido tumoral (TMA) e corado para os seguintes marcadores imuno-histoquímicos: marcadores MSI MSH2, MSH6, MLH1 e PMS2, p53, E-caderina e EBV em hibridação in situ EBERISH. De acordo com a classificação TCGA, 15,7% dos doentes apresentavam o subtipo EBV+, 17,0% MSI+, 28,3% NIC ou histologia intestinal de acordo com a classificação de Laurén e 39,0% GS ou histologia difusa. Utilizando a classificação ACRG, havia 41 doentes (20,0%) com MSI+, 21,5% com EMT+, 20,0% com p53+ e 38,5% com p53e. Na análise univariada, o subtipo EBV teve o pior prognóstico em comparação com o subtipo NIC mais benigno. A análise multivariada mostrou que, de acordo com a classificação ACRG, p53+ tinha o melhor prognóstico, enquanto MSI, p53e e EMT tinham um pior prognóstico. EBERISH, MSI, p53 e a classificação de Laurén não são biomarcadores estatisticamente significativos individualmente, mas num modelo de subtipo molecular provaram ser ferramentas eficazes.
Em suma, a análise imunohistoquímica pode ser utilizada para identificar subtipos moleculares de cancro gástrico. O método é económico e rápido e, no entanto, fornece informações importantes para a tomada de decisões clínicas. A determinação do subtipo molecular a partir de uma amostra histológica poderia ajudar a direcionar melhor os tratamentos para os subgrupos de doentes adequados e poderia fornecer informações valiosas sobre o prognóstico.
Foco no carcinoma pancreático
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) está a tornar-se mais comum e tem um mau prognóstico. Principalmente, devido à resistência frequente e precoce aos tratamentos padrão (SOC). Os organóides derivados de tumores de pacientes (PDO) são modelos promissores para a oncologia de precisão funcional (FPO). Para ser utilizada na prática clínica e trazer benefícios para a maioria dos doentes, a FPO deve preencher três condições: 1) deve ser exequível com uma quantidade limitada de material, 2) deve ter um amplo espetro de medicamentos; e 3) Deve entregar os resultados dos testes o mais rapidamente possível. Foi efectuado um estudo para investigar se a DOP pode ser utilizada na prática clínica para o tratamento de doentes com DPO [2].
Foi recolhido um total de 76 amostras. 91% dos doentes tinham recebido previamente FOLFIRINOX, 53% gemcitabina e 44% (nab)-paclitaxel. As taxas de captação da DOP foram de 62% (n=47/76) e 55% para a biópsia metastática, 40% (2/5) para a aspiração pancreática, 93% (14/15) para a ascite, 25% (1/4) para o derrame pleural e 100% (3/3) para a ressecção do tumor primário, respetivamente. O tempo médio de execução para produzir um quimograma foi de 7,7 semanas. A sobrevivência global (OS) desde o diagnóstico de metástases foi de 17,2 meses. A mediana da OS foi mais elevada nos doentes que não foram diagnosticados com DOP (5,2 meses) do que nos doentes que foram diagnosticados com DOP (3,3 meses). A mediana do número de acertos foi de três. Em 90% dos casos, foi identificado pelo menos um acerto e, em 87% dos casos, pelo menos um dos acertos não era um SOC (ou seja, fluorouracilo, irinotecano, oxaliplatina, gemcitabina ou paclitaxel). Os principais sucessos identificados foram o olaparib (n=15/47), a gemcitabina (n=14/47) e o everolimus (n=11/47). As principais alterações moleculares identificadas na DOP foram KRAS (98%), TP53 (72%), CDKN2A/B (17%) e SMAD4 (17%). Os dados genómicos (dados WES) correlacionaram-se com o tumor original com uma boa taxa de concordância (88%).
Congresso:25º Congresso Mundial sobre o Cancro Gastrointestinal 2023
Literatura:
- Brofkin J, Kaprio T, Hagström J, et al.: Prognostic effect of immunohistochemically classified molecular subtypes in gastric cancer. PD-1. WGI 2023 Poster Discussion Abstracts. ESMO 25th World Congress on Gastrointestinal Cancer 2023.
- Boileve A, Goudarzi N, Cartry J, et al.: Organoids as tools for functional precision oncology in advanced pancreatic cancer. PD-10. ESMO 25th World Congress on Gastrointestinal Cancer 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(4): 28
