Pacientes com cancro do pulmão avançado e não-químico (NSCLC) beneficiam de nivolumab após quimioterapia com platina falhadaterapia. Esta é a conclusão do estudo CheckMate 057. A substância testada era superior ao docetaxel não só em termos de eficácia mas também em termos de segurança.
Os resultados da fase III do ensaio CheckMate 057 foram aguardados com grande interesse, uma vez que as opções terapêuticas actuais para pacientes que já não respondem à quimioterapia contendo platina e a um inibidor da tirosina quinase são limitadas e proporcionam apenas melhorias mínimas na sobrevivência global. É precisamente esta população que poderia beneficiar da imunoterapia com nivolumab, um inibidor do ponto de controlo que aumenta a actividade das células T e estimula a resposta imunitária do organismo. Em CheckMate 057, 292 pacientes receberam nivolumab 3 mg/kg cada quinzena e 290 receberam docetaxel 75 mg/m2 cada três semanas até à progressão ou toxicidade insustentável. O principal desfecho foi a sobrevivência global. Os parâmetros secundários incluíam a sobrevivência sem progressão e a taxa de resposta objectiva.
O risco de mortalidade reduzido em 27
1 ano de sobrevivência foi de 51% com nivolumab comparado com 39% com docetaxel, reflectido numa redução de risco de 27% (HR=0,73; 96% CI 0,59-0,89; p=0,00155). O risco de progressão foi reduzido de forma não significativa em 8%. A taxa de resposta foi significativamente mais elevada com a substância em estudo: 19,2% vs. 12,4% (p=0,0235). A resposta também durou muito mais tempo.
A expressão do ligante PD-1 (PD-L1) no tumor foi associada à eficácia do nivolumabe, ou seja, estes pacientes mostraram um maior benefício em todos os pontos terminais. Ao ligar-se ao receptor PD-1 em células T activadas, o nivolumab impede que ligandos naturais como o PD-L1 e PD-L2 interajam com o receptor. Se estes ligandos forem sobreexpressos, levam a que as células T fiquem restritas na sua activação e proliferação. Assim, em CheckMate 057, a expressão do ligando previu o sucesso do tratamento com nivolumab até um certo grau. Contudo, os autores salientaram que a expressão não é muito adequada como factor de previsão, uma vez que alguns (embora poucos) doentes também responderam bem sem este ligando.
Melhor perfil de segurança
Com o nivolumab, 10,5% dos doentes sofreram acontecimentos adversos de grau 3-5, e não ocorreram mortes. Em docetaxel, contudo, houve uma morte associada a drogas e eventos adversos de grau 3-5 em 53,7% dos pacientes.
Complementando estes resultados promissores, outro estudo mostrou que o nivolumab também proporciona benefícios em pacientes com carcinoma espinocelular escamoso pré-tratados do NSCLC (CheckMate 017). Especificamente, o risco de mortalidade foi reduzido em 41%, e as taxas de sobrevivência e resposta sem progressão foram também significativamente melhoradas com o fármaco. Em contraste, o estatuto de expressão PD-L1 não era relevante para nenhum dos pontos finais.
Globalmente, os dados sugerem que o nivolumab deve ser preferido ao docetaxel após uma terapia que contém platina falhada.
Fonte: Congresso ASCO, 29 de Maio a 2 de Junho de 2015, Chicago
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(7): 5
