Doença de Darier - uma doença hereditária da queratinização

Também conhecida como disqueratose folicular, a doença está associada a uma perturbação da queratinização da epiderme, dos folículos pilosos e das unhas. Histologicamente, a doença de Darier caracteriza-se por uma acentuada disqueratose. As opções de tratamento são limitadas; para além das medidas anti-sépticas e queratolíticas, existem poucas outras estratégias de tratamento.

A doença de Darier é uma genodermatose autossómica dominante causada por uma mutação do gene ATP2A2 no cromossoma 12 [1]. A primeira descrição foi efectuada por Ferdinand Jean Darier em 1889 [2]. Clinicamente, manifestam-se pápulas disceratóticas, principalmente nas zonas seborreicas e intertriginosas, que podem confluir para formar lesões de grandes dimensões [3,4]. Nas unhas, aparecem tipicamente riscas longitudinais vermelhas e brancas, que conduzem a um entalhe em forma de V no bordo livre da unha [4]. Podem formar-se pápulas esbranquiçadas nas membranas mucosas das bochechas e do palato duro [5].

O diagnóstico é efectuado clinicamente com base nas pápulas e confirmado pelo quadro histopatológico [5]:

Papilomatose: Alargamento e engrossamento das papilas do tecido conjuntivo que se projectam na epiderme e que, secundariamente, conduzem a uma irregularidade ondulante da superfície da pele através do espessamento.
Acantose, hiperqueratose
Disqueratose acantolítica focal: queratinização unicelular prematura sob a forma dos chamados “corps ronds” no estrato espinhoso e “grãos” no estrato córneo

No tratamento da doença de Darier, as medidas anti-sépticas são essenciais para evitar superinfecções [4]. Isto também inclui evitar factores desencadeantes (calor, fricção, suor) para manter a colonização microbiana a um nível mínimo [6]. Dependendo da condição da pele, as preparações tópicas contendo ureia são úteis como medidas queratolíticas [6]. Além disso, são utilizados corticosteróides tópicos e terapêutica sistémica (por exemplo, acitretina) [6]. Inicialmente, por exemplo, são administrados 25 mg de acitretina p.o.; esta dose deve ser reduzida para uma dose de manutenção de 10 mg p.o. no decurso do tratamento. [6]. As terapias ablativas (dermoabrasão,_{laser de CO2}, laser Er:YAG) também são eficazes, mas limitadas pelo tamanho das áreas tratáveis [4].

Para recolher dados da “vida real” sobre o diagnóstico, o tratamento e a progressão da doença, foi criado na Alemanha um registo clínico prospectivo sobre a doença de Darier e a doença de Hailey-Hailey, sob a direcção do Dr. Alexander Zink, da Universidade Técnica de Munique [6].

Estudo de caso

Uma mulher de 53 anos apresentou-se ao consultório com uma história de pápulas queratóticas com mais de dez anos [7]. As pápulas encontravam-se nas costas das mãos e dos pés. As unhas dos pés e das mãos também foram afectadas. Eram visíveis pápulas cor de pele com vários milímetros de tamanho no nariz, couro cabeludo e orelhas, claramente demarcadas da pele saudável. Estavam presentes pápulas queratósicas na zona lombar, incluindo o períneo e a região vulvar. As lesões orais manifestaram-se como pápulas brancas com uma depressão central. Com base na apresentação clínica, os possíveis diagnósticos incluíam a doença de Darier, a doença de Hailey-Hailey, a síndrome de Bazex, a dermatose ictiosiforme, a histiocitose das células de Langerhans ou a dermatite atópica grave. Os resultados histopatológicos de uma biopsia revelaram a presença de acantose epidérmica, queratose prematura e acantólise suprabasal. O pavimento da fenda suprabasal mostrou uma acumulação de células disqueratóticas. Uma equipa multidisciplinar classificou um grupo de células disqueratóticas que reflectiam acantólise e queratose prematura como queratose folicular e foi feito o diagnóstico de doença de Darier [7].

Literatura:

Haber RN, Dib NG: Gestão da doença de Darier: Uma revisão da literatura e actualização. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2021; 87: 14-21.
Wikiderm, www.wikiderm.de/resources/pdf/Darier,%20Morbus.pdf,(último acesso em 11.04.2023)
Morelló-Vicente A, et al: Tratamento da doença de Darier facial refractária com terapia fotodinâmica da luz do dia. JDDG 2022; 20(12): 1633-1635.
Rogner DF, et al: Doença de Darier e doença de Hailey-Hailey: situação em 2021 JDDG 2021; 19(10): 1478-502.
“Darier’s disease”, https://flexikon.doccheck.com/de/Morbus_Darier,(último acesso em 11.04.2023)
“German Clinical Registry: therapy and medical care of patients with Darier’s disease and Hailey-Hailey”, 2019, versão 1.0, www.derma-allergie.med.tum.de/fileadmin/user_upload/MDHH_
Register_Study_protocol.pdf, (último acesso em 11.04.2023).
Ferizi M, et al: Uma apresentação clínica rara da doença de Darier. Case Reports in Dermatological Medicine 2013, Artigo ID 419797 , www.hindawi.com/journals/cridm/2013/419797,(último acesso em 11.04.2023).