Dupilumab em doentes com DA de 6 a 11 anos de idade: Efeitos na função de barreira da pele

A dermatite atópica (DA) é uma das doenças mais comuns na infância e na adolescência. Foi realizado um estudo observacional para avaliar os efeitos do dupilumab numa subpopulação de doentes de 6-11 anos de idade com DA moderada a grave. Entre outras coisas, este estudo mostrou que a função de barreira da pele normalizou com a terapia com dupilumab, o que se reflectiu na redução da perda de água transepidérmica (TEWL).

No estudo Dupilumab-PEdiatric Skin Barrier Function and LIpidomics STudy in Patients With Atopic Dermatitis (PELISTAD, NCT04718870), os doentes com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos com DA moderada a grave foram tratados com dupilumab durante 16 semanas utilizando um regime de dosagem ajustado ao peso** [1]. Um dos principais objectivos do estudo foi analisar os efeitos do dupilumab na função de barreira da pele de doentes pediátricos com DA.

** 300 mg a cada 4 semanas para doentes com um peso corporal (pc) de ≥15 kg a <30 kg ou 200 mg a cada 2 semanas para um pc ≥30 kg a <60 kg.

A dermatite atópica (DA) é a doença inflamatória da pele mais comum nas crianças [6]. De acordo com uma meta-análise, a prevalência no grupo etário dos 6-11 anos varia até 20% [7]. A DA pode ter um impacto negativo significativo na qualidade de vida tanto das crianças afectadas como dos seus familiares [6,8]. Os doentes com DA moderada a grave têm também um risco acrescido de comorbilidades atópicas, como asma, febre dos fenos ou alergias alimentares, e muitas vezes o seu bem-estar psicológico é também afetado [8,9].

Medição da perda de água transepidérmica ao longo do tempo

Uma perturbação da função de barreira epidérmica da pele favorece a penetração de alergénios e outras toxinas ambientais na epiderme e é uma das características da DA [2,3]. A função de barreira da pele está associada à perda de água transepidérmica (TEWL). Se a função de barreira epidérmica for perturbada, ou seja, se houver uma deficiência ou uma composição desfavorável de lípidos nos espaços intercelulares, isto conduz a um aumento da TEWL. Uma melhoria na hidratação da pele, por outro lado, está correlacionada com uma diminuição da TEWL. Nos participantes do estudo PELISTAD (n=23), a TEWL foi medida longitudinalmente utilizando tiras de pele (STS). Os valores de TEWL dos doentes com DA tratados com dupilumab foram comparados com os de doentes com pele saudável. Foram também registados os valores do EASI (Eczema Area and Severity Index) e do CDLQI (Children’s Dermatology Life Quality Index) .

O dupilumab ^(Dupixent®) é um anticorpo monoclonal IgG4 totalmente humano que recebeu uma extensão da indicação na Suíça em 2022 para doentes com dermatite atópica (DA) moderada a grave com idade igual ou superior a 6 anos. É atualmente o único medicamento biológico para a DA aprovado para este grupo etário. A extensão da indicação baseia-se nos resultados do estudo de fase III LIBERTY AD PEDS, no qual foram examinados 367 participantes do estudo com idades entre ≥6 e <12 anos. O dupilumab liga-se à subunidade α do recetor da interleucina (IL)-4, que faz parte dos complexos receptores da IL-4 e da IL-13, visando a inflamação do tipo 2.

para [2,4,5]

A TEWL e o CDLQI melhoraram significativamente com a terapêutica com dupilumab

As análises mostraram que a mediana da ^TEWL$ diminuiu significativamente após 16 semanas de tratamento com dupilumab, tanto na pele lesionada como na pele não lesionada dos doentes com DA (p<0,0001 para a pele lesionada e p<0,05 para a pele não lesionada, em comparação com o dia 1) [1]. Na semana 16, a mediana da TEWL na pele não lesional atingiu um nível comparável ao da pele saudável (p=0,266). O EASI médio diminuiu de 37,7 (DP^& 11,1) no dia 1 para 10,7 (DP 10,3) na semana 16. Também se verificou uma melhoria na média do CDLQI (Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil), que diminuiu de 18,4 (DP 7,3) para 4,5 (DP 2,8) entre o dia 1 e a semana 16.

^$ após 5 STS
^& SD=desvio padrão

Congresso: Congresso Anual da Sociedade Europeia de Dermatologia Pediátrica

Literatura:

Cork MJ, et al.: Dupilumab treatment normalizes skin barrier function in children aged 6 to 11 years with moderate-to-severe atopic dermatitis, P005, Supplement: 22nd ESPD Congress, 4–6 May 2023; Pediatric Dermatology 2023 (40: IssueS2): 10–89.
S3-Leitlinie «Atopische Dermatitis», 2023, AWMF-Registernr. 013-027, https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/013-027, (letzter Abruf 11.08.2023)
Langan SM, Irvine AD, Weidinger S: Atopic dermatitis. Lancet 2020; 396: 345–360.
Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch, (letzter Abruf 11.08.2023)
Paller AS, et al.: Rapid and sustained improvement in itch in children aged 6–11 years with severe atopic dermatitis (AD) treated with dupilumab: Analysis from the LIBERTY AD PEDS phase 3 trial. J Am Acad Dermatol 2021; 85 (Issue 3), Suppl, Page AB140.
Napolitano M, et al.: Dupilumab Treatment in Children Aged 6–11 Years With Atopic Dermatitis: A Multicentre, Real-Life Study. Paediatr Drugs 2022; 24(6): 671–678
Silverberg JI, et al.: Atopic dermatitis in the pediatric population. A cross sectional, international epidemiologic study. Ann Allergy Asthma Immunol 2021; 126: 417–428.
Na CH, Chung J, Simpson EL: Quality of life and disease impact of atopic dermatitis and psoriasis on children and their families. Children (Basel) 2019; 6(12): 133.
Hammer-Helmich L, et al.: Mental health associations with eczema, asthma and hay fever in children: A cross-sectional survey. BMJ Open 2016; 6: e012637.