Estudo para a detecção de complexos imunitários IgE autoantigénicos activadores de mastócitos

A patogénese da urticária crónica espontânea é muito complexa. Numa subpopulação de doentes afectados, a activação de mastócitos por IgE desempenha um papel crucial. A questão de como os autoalergénios interagem com o IgE e desencadeiam a desgranulação dos mastócitos cutâneos é objecto de investigação actual e foi o ponto de partida de um estudo envolvendo investigadores da Charité Universitätsmedizin Berlin (D).

Na urticária crónica, os sintomas persistem durante mais de seis semanas e representam um fardo considerável para muitos doentes. Mais de metade das pessoas afectadas tem rodas e angioedema, um terço tem apenas rodas e cerca de uma em cada dez tem apenas angioedema [1]. A doença, que ocorre em qualquer idade, está dividida em urticária crónica espontânea (csU) e urticária crónica induzível (CIndU) [2,3]. A urticária é uma doença associada às mastóculas. De acordo com conclusões empíricas, a maioria dos casos de csU são causados por auto-anticorpos contra a cadeia α de FcεRI ou contra o próprio IgE, podendo assim ser considerados uma forma de auto-imunidade [4,5]. A interacção do autoanticorpo com o receptor desencadeia a desgranulação dos mastócitos, levando a um episódio urinário.

Autoimunidade tipo I vs. tipo IIb

Recentemente, dois grupos de cascatas de sinalização foram classificados: Na auto-imunidade de tipo I (também chamada auto-alergia), os doentes desenvolvem anticorpos IgE contra as próprias estruturas do corpo [6]. Em auto-imunes tipo IIb, os auto-anticorpos do tipo IgG são dirigidos contra os anticorpos IgE ou contra o receptor IgE (FcεRI) [6,7]. csU de tipo I está geralmente associado a níveis elevados de IgE e uma boa resposta ao omalizumab, no tipo IIb, o IgE total é geralmente baixo [6]. O TIPO IIb menos comum da csU pode ser diagnosticado no laboratório através de um teste de activação do basófilo (BAT) no próprio soro do paciente [7]. A identificação dos autoalergénios de tipo I csU só é actualmente possível em centros especializados, uma vez que foi aqui descrito um grande número de desencadeadores (por exemplo IL-24 e TPO) [7].

Qual é o papel dos auto-anticorpos IgE contra a IL24 e contra a TPO?

Pensa-se que os autoanticorpos IgE para TPO e para IL-24 contribuem para a patogénese numa subpopulação de doentes de csU. Na Reunião Anual da ADF deste ano foi apresentado um estudo sobre a questão de se estes auto-anticorpos IgE podem formar complexos imunitários IgE autoanticorpos em mastro (auto-ICs) com os seus auto-alergénios. Neste estudo, foi investigada a prevalência e relevância das auto-ICs na CSU [8]. Os níveis séricos de IgE-anti-IL-24 e IgE-anti-TPO foram medidos em 332 doentes com CSU utilizando um ELISA específico (ensaio de imunoabsorção enzimática) e analisados para correlações com parâmetros clínicos e valores laboratoriais. Os investigadores utilizaram o ensaio de libertação de hexosaminidase β para investigar auto-ICs para efeitos de activação de mastócitos na pele humana (caixa) [8]. A enzima β-hexosaminidase libertada durante a libertação do conteúdo granular no espaço extracelular está correlacionada com a libertação de histamina e quimase [9,10]. Assim, a medição da actividade enzimática de libertação β-hexosaminidase fornece informações sobre a extensão da desgranulação dos mastócitos [9,10].

Como a avaliação do estudo mostra, com 56%, mais de metade dos 332 pacientes csU tinham valores elevados de IgE-anti-IL-24 e/ou IgE-anti-TPO (Fig. 1) [8]. Dos pacientes da csU que deram positivo no teste de activação do basófilo, os complexos auto-antigénicos IgE foram detectáveis em cerca de 40% (Fig. 2). IgE/TPO auto-ICs foram detectados em 20% e IgE/IL-24 auto-ICs em 8% dos pacientes testados. Níveis séricos de IgE-anti-TPO livres correlacionados com IgE/TPO-auto-ICs. No entanto, não houve correlação entre os níveis livres de IgE-anti-IL-24 e IgE/IL-24 soro autoIC. IgE/IL-24 auto-ICs mostraram uma fraca associação com a actividade da doença (r=0,172, p=0,007) e contagem de eosinófilos sanguíneos (r= -0,218, p<0,001). Soros de doentes com altos níveis séricos de IgE/IL-24 auto-ICs induzidos por activação de mastócitos dose-dependente. Em resumo, pode afirmar-se que cerca de 50% dos pacientes da CSU examinados mostraram IgE autoreactivo. Estes auto-anticorpos IgE podem formar complexos imunitários activadores de mastócitos com os seus autoalergénios. Para confirmar a relevância clínica destas autoIC e para saber mais sobre a sua influência na resposta ao tratamento, são necessários mais estudos, disseram os investigadores.

Congresso: Grupo de Trabalho sobre Investigação Dermatológica

Literatura:

1. Zuberbier T, et al: A Orientação EAACI/GA2LEN/EDF/WAO para a Definição, Classificação, Diagnóstico e Gestão da Urticária. A Revisão e Actualização de 2017. Alergia 2018; 73: 1393-1414.
2. Bauer A, et al: Consenso de especialistas sobre aspectos práticos no tratamento de urticária crónica. Allergo J Int 2021; 30: 64-75.
3. Maurer M, et al: O fardo da urticária crónica espontânea é substancial: Provas do mundo real da ASSURE-CSU. Alergia 2017; 72: 2005-2016.
4. Murphy K, Weaver C: Alergias e doenças alérgicas. Imunologia Janeway. 2018: 783-834.
5. Lakin E, et al: On the Lipophilic Nature of Autoreactive IgE in Chronic Spontaneous Urticaria. Teranóstico 2019; 9(3): 829-836.
6. Maurer M, et al: Urticaria: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2020. Int Arch Allergy Immunol 2020; 181(5): 321-333.
7. IMD Laboratory Berlin, Diagnostic Information No. 338, www.imd-berlin.de/fileadmin/user_upload/Diag_Info/338_Diagnostik_Urtikaria.pdf (último acesso 11.03.2022)
8. Xiang Y, et al: Prevalência e relevância dos imunocomplexos IgE-autoantigen em urticária crónica espontânea, P007, Alergia, Reunião Anual da ADF 23-26.02.2022
9. Ghulam O: Mastócitos e receptores activáveis por proteinas (PAR): expressão de PAR funcional por mastócitos humanos primários e influência da trombina PAR ligand em FcεRI – resposta de desgranulação mediada. https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00003420/Oranos_Ghulam_Doktorarbeit.pdf, (último acesso 11.03.2022)
10. Schwartz LB et al: Libertação imunológica de beta-hexosaminidase e beta-glucuronidase a partir de mastócitos seros purificados de ratazanas. J. Immunol 1979; 123: 1445-1450.
11. Kocatürk E, et al.: O impacto global da pandemia da COVID-19 na gestão e curso dos urticários crónicos. Alergia 2021; 76(3): 816-830.

PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(2): 50-51