A síndrome de Tourette (TS) está no campo das perturbações de controlo de impulsos e inclui tiques motores e vocais que se manifestam na infância. O estudo apresentado aborda as mutações de novo e a sua contribuição para o risco calculado de desenvolvimento de TS.
Antecedentes: A síndrome de Tourette (TS) é uma perturbação psiquiátrica no campo das perturbações de controlo de impulsos próxima do domínio neurológico das perturbações do movimento. Inclui tiques motores e vocais/verbais que se manifestam na infância. A prevalência é estimada em até 1% e seria então tão elevada como a da esquizofrenia, que, no entanto, não se reflecte na prática clínica diária e sugere um elevado número de doentes não diagnosticados. TS sem comorbilidades psiquiátricas é raro. As perturbações comorbidas de défice de atenção/hiperactividade (TDAH) e as perturbações do espectro do autismo encabeçam a lista, seguidas pelas perturbações obsessivas-compulsivas, depressão e distúrbios de personalidade. Em cerca de 50% dos casos, há uma história familiar positiva.
Estudos: É aqui apresentado um estudo que analisa as mutações de novo e a sua contribuição para o risco calculado de desenvolvimento de TS. Portanto, não se trata principalmente da forma hereditária do TS. Para este tipo particular de estudo, foram seleccionados trios de pais saudáveis e uma criança com TS, e trios de pais saudáveis que têm uma criança doente e o seu irmão ou irmã saudável foram seleccionados como um grupo de controlo. Foram realizadas análises de sequenciação de todo o exoma (WES).
Resultados: Há um aumento significativo da taxa de prováveis variantes de ruptura de genes na coorte TS. A correlação entre a idade paterna e a taxa de variação de novo foi novamente confirmada. Os autores foram capazes de identificar um gene, a que chamam “gene de alta confiança para a doença de Tourette (hcTD)”, bem como três genes cuja associação com um risco aumentado de desenvolvimento de TS é provável. Estes genes fornecem alimento para reflexão para a compreensão da patogénese da TS. Estão associados ao desenvolvimento do SNC e à formação de axónios e sinapses que ligam áreas corticais com, por exemplo, regiões talâmicas e o striatum. Um dos três genes considerados susceptíveis de estar associados é co-responsável pela reparação das quebras de dupla cadeia de ADN. Os autores calculam que 12% de todos os casos de TS poderiam ser devidos a mutações de novo.
Conclusões: A análise de 325 trios aqui apresentada produziu quatro genes candidatos – de acordo com os autores, a análise de aproximadamente 2500 trios poderia produzir 21 genes hcTD, o que estaria de acordo com o estado actual do conhecimento sobre a genética das perturbações do espectro do autismo. Com novas descobertas deste tipo, aspectos do desenvolvimento do SNC e possíveis mecanismos celulares e moleculares de doenças como o TS podem ser explorados em organismos modelo que podem ser geneticamente modificados.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2017; 15(4): 34
